159370. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izocianidszármazékok előállítására

159370 A formanilid-iszármazákot azután a találmány értelmében egy tercier amin jelenlétében foszgénnel vagy egy arilszulfonilkloriddal, például benzolszulfonilkloriddal vagy p-toluolszulfonilkloriddal reagáltatva az I általános képletű végtermékekhez jutunk; ezek ha Z = oxigénatom, az V, ha pedig Z = kénatoim, a VIII általános képletnek felelnek meg. A fenti reakciót olyan iners oldószerben hajtjuk végre, amelyben a melléktermékként keletkező tercier amin-hidroklorid oldható. A reakcióban használható oldószerek például a metilénklorid, kloroform, széntetraklorid, diiklóretán és általában az egy vagy két szénatomos halogéneziett szénhidrogének. A fenti reakcióban használható tercier aminők például a trietilamin, piridin, pikolin, lutidin és ikollidin. Ha foszgént használunk az izocianocsopori kialakításához a fenti reakciókban, akkor előnyösen iners oldószeres, például toluolois oldatban dolgozunk. Például a formanilid-származék metilénkloridban 1-—1 egyenértéksúlynyi foszgén és trietanolaimiin elegyével reagáltatható a kívánt V, illetve VIII képletű, azaz I általános képletű izocianid-végtermékek előállítására. Úgy is eljárhatunk, hogy a formanilid-származéko't 1—1 egyenértéksúlynyi piridinnel és benzolszulfonilkloriddal vagy p-toluolszuMoni]kloriddial metilénkloridhan reagáltatjuk. Abban az esetben természetesen, ha olyan terméket kívánunk előállítani, amelynek képletében R1

vagy R2 izocianocsoportot jelent, a megfelelő nitro- vagy aminobenzil-, illetve fenetilhaltogieniidből kell kiindulni. A találmány szerinti eljárás I általános képletű végtermékei rnikroorganizmusoik ellen hatnak, nevezetesen gátolják a Staphylococcus aureus, Trichomonas mentagrophytes, Trichomonas vaginalis, Mycobacterium tuberculosis (BCG) és Fusarium bulbigenum életfolyamatait. Hatásos fertőtlenítőszeiiek vizes, előnyösen mosószert is tartalmazó oldatokban vagy szuszpenziókban, kb. 0,5—10% koncentrációban, és felhasználhatók padló, asztalok stb. fertőtlenítésére. Felhasználhatók azonkívül laboratóriumi szerekként a felsorolt mikroorganizmusok fejlődésének visszaszorítására, ha más mikroorganizmus jelenlétét, például Klebsiella sp. jelenlétét kívánjuk kimutatni tenyészetekben. Kísérleti állatokon a találmány szerinti eljárással készült vegyületek alkalmasnak bizonyultak a központi idegrendszer izgalmi állapotának csillapítására. E célból beadhatók macskáknak, kutyáknak, egereknek, lovaknak, marháknak stb. a túlzott ingerlékenység kezelésére perorálisan, például tablettákban és (kapszulákban napi 10—500 mg adagokban. Azonkívül alkalmazhatók parenterálisan is, például olajos szuszpenzióban. A következő példák szemléltetik a találmányt,. A hőmérsékleti adatokat Gelsius-fokokban közöljük. 1. példa: o-[(o-Brómbenzil)-tio]-fenil-izocianid 5 A) o-[(o-Brómbenzil)-tio]-a'nilin-hidroktorid 119,5 g o-brómibenzilbromidnaík és 62,5 g o-amino-tiafenolnak 400 ml 95%-os etanollal készült oldatához nitrogénatmoszférában keverés 10 közben hozzácsepegtetjük 39,6 g 85%-os káliumhidroxidniak ,200 ml vízzel készült oldatát, majd a reakcióbeveréket visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveróket szárazra bepároljuk, a mara-15 dékot 1 liter éterben oldjuk, az étieres oldatot megszárítjuk, és 2,5 n éteres hidrogénkloridot hozzáadva o-j[(o-brómbenzil)-tio]-aniilin-hidrokloridot kapunk. 20 B) o-f[(o-iBrámbenziil)-tio]-formanilid 11,47 g o-i[(o-brómbenzil)-tio]-anilin-hidrokloridhoz hozzáadunk 5,0 g száraz nátriumformiátot és 67 ml 98—100%-os hangyasavat, a keveréket. 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szárazra pároljuk forgó bepárlóban. A maradékot i25 ml víz és 50 ' ml éter keverékével addig digeráljuk, míg szemcsék keletkeznek. Szűrőn elválasztva 9,6 g nyersterméket kapunk 110-—112° olvadásponttal. Heptánból átkristályosítva o-{(o-brómbenzil)-tio]-formanilidet kapunk 112—114° olvadásponttal. 25 30 35 C) o-j[(o-Brómbenz,il)-tio]-fenil-izooianid 23,0 g a B) eljárás szerint kapott nyers formanilid-származékhoz, 18,3 g trietilaminhoz és 185 ml analitikai minőségű metilénkloridhoz IV2 óra alatt hozzácsepegtetünk 57 ml 13,9%-os 40 toluolos foszgénoldatot, miközben a reakcióhőmérsékleteit 2 és 4° között • tartjuk. Ezután a hőmérsékletet 2 óra alatt 10°-na, majd 20°-ra hagyjuk melegedni, és a reakciókeverékhez hozzáadunk 185 ml jeges vizet. A szerves ré-45 teget elválasztjuk, megszárítjuk, és forgó bepárlóban koncentráljuk. A félig szilárd maradékot 250 ml benzolban oldjuk, és benzollal előkészített kromatográfiai minőségű 190 g aktív alumíniumoxidból készült oszlqpra öntjük. Elu-50 álásra-20% kloroformból és 80% hexánból álló elegyet használunk. A kromatografálás során kapott frakciók: . Frak-55 ció Eluálószer Maradék I 250 ml benzol 0,06 g, szilárd II 250 ml főképp benzol 11,0 g, szilárd III 1250 ml CHCl

3-hexán 2,30 g, szilárd 60 IV 250 ml CHCl3-bexán 1,70 g, szilárd V 250 ml CHCla-hexán 0,90 g, félig szilárd VI 1250 ml CHClg-hexán félig szilárd nyomok 65 VII 500 ml CHCl3-hexán olajos nyomok