159363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
159363 13 14 A találmány szerinti eljárással előállítható benzodiazepin-szármiazékok példáiként az alábbiak említhetők: 5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-'2-on, 5-f enil-8-nitro-l ,3-dihidrc^2H-l ,4-Jbenzodiazepin-2-on, 5-fenil-9-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 5^(o-klórfenil)-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-(o-brómf enil)-7-nitro-l ,3-dihidro42H-l ,4--benzodiazepin-12-on, 5-(o-fluorfenil)-7-nitro-l,3-dihidroH2H-l,4--benzodiazepkh2-on, 5-(m-klórf enil)-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin^2-on, 5-(p-klórfenil)-7-nitro-l,3-dihidron2H-l,4--benzodiazepin-2-on. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 10 15 20 25 adunk és az elegyet visszafolyató hűtőt alkalmazva 30 percig forraljuk. A kapott reakcióelegyet azután betöményítjük és lehűtjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük; ily módon 12 g fenilp'roszőlősav p^nitrofenilhidrazont kapunk, a két izomer egyikének, az a-izoimérnek az alakjában. Etanolból történő átkristiályosítással halványsárga színű finoim tűkristályokat kapunk; a termék 191—192 C°on bomlás közben olvad. Infravörös színkép: I'N—H: 3&60 cm^ 1 (nujólban); (nujolban). Ibolyántúli színkép: 382 millimikron (s -_o : 1669 cm""1 3 etanol "max 31 100). A szűr letet tovább töményítjük; ily módon 28 g másik izomért kapunk, a fenilpiroszőlősav p-nitrofenilhidrazonjána'k ^-izomer j ét, amely 177—179 C°-on olvad. Benzolból átkristályosítva a sárga színű finom tűkristályok 185—186 C°-on olvadnak bomlás közben. 22,5 g fenilpiroszőlősav 500 ml etanollal készített oldatához 21 g p-nitrofenilhidrazint adunk és az elegyet 30 percig forraljuk vissza-folyató hűtőt alkalmazva. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, ily módon kvantitatív mennyiségben kapjuk a fenilpiroszőlősav p-ndtrofenilhidr azon ját. 30 35 Infravörös színkép: paraffin 3310 cm-i (NH); 1714 om-i (CO). Ibolyántúli színkép: } etanol max 372 millimikron (s = 28 800). A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elo az alább felsorolt vegyületek is: fenilpiroszőlősav-metilészter p-nitrofenilhidrazon, fenilpiroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, fenilpiroszőlősav-terc.-butilészter p-nitro-fenilhidrazon, fenilpiroszőlősav m-nitrafenilhidrazon, fenilpiroszőlősav o-nitrofenilhidrazon, (o-klórfenil)-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, ^o^fluorfenil)-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, (o-brómfenil)-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, (p-klórfenil)-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, (m-klórfenil)-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon. 40 45 50 55 60 3. példa: 150 g a-benzil-acetecetsav-etilészter 700 ml etanollal készített jéghideg oldatához kis adagokban, hűtés közben hozzáadunk 236 ml 50%os vizes káliumhidroxidoldatot, majd 1390 ml jeges vizet. Ehhez az elegyhez azután egy 96 g p-nitroanilinből, 278 ml tömény sósavból, 278 ml vízből és 140 ml víziben oldott 48 g nátriumnitritből készített hideg diazóniuimsóoldatot csepegtetünk. A hozzáadás befejezése után a realkcióelegyet hűtés közben 10 percig keverjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az étert elpárologtatjuk. Ily módon 216 g fenilpiroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazont (az elméleti hozam 96,6%-a) kapunk olaj alakjában, amely éjjelen át állva részlegesen megszilárdul. A szilárd terméket etanolból átkristályosítju'k; az így kapott a-izomer 110—114 C°-on olvad. 2. példa: 22,5 g fenilpiroszőlősav 500 ml etanollal készített oldatához :21 g p-nitrofenilhidrazint 6 s Infravörös színkép: ,j paraffin max 3330 cm-i (NH); 17129 cm" 1 (CO). 7
