159363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
15 159363 16 Elemzési adatok: a C17 H 17 0 4 N 3 képlet alapján számított értékek: C 62,38%, . H 5,24%, N 12,83%; 5 talált értékek: C 62,35%, H 5,14%, N 1.2,72%, A fent említett nyers olajszerű fenilpiroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon 111,1 g-jának 400 ml etanollal készített oldatába 40 10 percig száraz hidrogénkloridgázt vezetünk; a hőmérséklet eközben 64 C°-ra emelkedik. .* Az elegyet lehűtjük és szűrjük, így 49,8 g fenilpiroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon 15 yS-izomert kapunk, amely 121—124 C°-on olvad. Az etanolból átkristályosított termék olvadáspontja 125,5—129,5 C°. Infravörös színkép: 20 »mar f in : 3220 cm-i (NH); 1694 cm~i (CO). Elemzési adatok: a C17 H 17 0 4 N 3 képlet alapján 25 számított értékek: C 62,38%, H 5,24%, N 12,83%; talált értékek: C 62,44%, H 4,93%, N 12,64%. 30 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt hasonló vegyületek is: fenilpiroszőlősav-metilészter p-nitrofenil- 35 hidrazon, fenilpiroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, fenilpiroszőlősav-tere.butilészter p-nitrofenilhidrazon, 40 fenilpiroszőlősav-etilészter m-nitrofenilhidrazon, o-klórfenil-piroszőlősav-etilésziter p-nitrofenilhidrazon, o-brómfenil-piroszőlősav-etilészter p-nitrofenil- 45 hidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, p-iklórfenil-piroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, 50 m-klórfenil-piroszőlősiav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, 4. példa: 55 40 g fenilpiroszőlősav p-nitrofenilhidrazont 1,5 liter 50%-os hangyasavban szuszpendálunk és a szuszpenziót visszafolyató hűtőt alkalmazva 4 óra hosszat forraljuk. Az oldószert aztán csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot etanollal mossuk. Ily módon 37 g 3--fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavat kapunk, amely etanolból átkristályosítva narancssárga kristályokat képez és 299 C°-on bomlás közben olvad. 65 5. példa: 1 g fenilpiroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon /J-izomért 40 ml 50%-os hangyasavban szuszpendálunk és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot kevés etanollal mossuk; ily módon 0,75 g 3-fenil-5-nitro-indol^2-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 235—2,37 C°-on bomlás köziben olvad. 6. példa: 32,7 g fenilpiroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, 200 ml ecetsav és 200 ml tömény sósav elegyét visszafolyató hűtőt alkalmazva 2 órán át forraljuk. Lehűlés után a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és etanollal mossuk; 23,8 g 3-feni'l-5-nitro-indol-2-karbonsav^etilesztert kapunk. A fent leírthoz hasonlóan állíthatjuk elő az alábbi hasonló vegyületeket is: 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-metilészter, 3-fenil-5-nitro-indol-2-kaiH bonsav-te , rc.butil-észter, 3-fenil-6- (vagy 4-) nitro-indol-2-karbonsav--etilészter, 3-fenil-7-ni, tro-indo ! l-^2^karbonsav, 3-(o^klórfenil)-5-nitro-indól-2-karbonsav, 3-(o-brómfenil)-5-nitro-mdoP2-karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-mtro-indolJ2-karbonsav, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-i2-kairfoonsav, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-!2-karbonsav. 7. példa: 7,1 g p-nitroanilin, 20,9 g tömény sósav és 20 ml víz elegyét oldódásig melegítjük, majd az oldatot 0 C°-ra hűtjük. Az elegyhez 0 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3,7 g nátriumnitrit 7 ml vízzel készített oldatát, majd az elegyet 10 percig keverjük. Ezután 11,7 g nátriuimaoetátot adunk hozzá és további 30 percig keverjük 5 C° alatti hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután belecsepegtetjük 3 C° alatti hőmérsékleten 11 g a-benzilacétecetsav-etilészter és 14,7 g vízmentes káliumacetát metanollal készített jéghideg oldatába és az elegyet további 2 óra hosszat keverjük 10 C° alatti hőmérsékleten, A reakcióelegyet 200 ml éterrel extraháljuk, majd az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradékhoz 50 ml izopropilalkoholt és 50 ml tömény sósavat adunk, majd az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Lehűlés után a levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel -mossuk és szárítjuk; ily módon 8,8 g 3-fenil-5--nitro-indol-2-kar bonsav-etilészter t kapunk.
