159363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
9 A (VlIIb) általános képletű indol->2-karbonsav-származék közvetlenül is előállítható akár az oly fenilhidrazonszármazékokiból, amelyek a (Vila) képletnek felelnék meg, ahol R1 helyén hidrogénatom áll, akár egy (III) általános kép- 5 létű nitrofenilhidrazin^származéknaik egy (IVb) általános képletű vegyülettel — e képletekben X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — való reagál tatása útján. 10 C) A (X) képletű indol-S-karboxamidok előállítása. A (X) általános képletű indol-i2-karboxamid-származékok új vegyületek, előállításuk a ta- 15 lálmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (VlIIb) képletű indol-i2-karbonsav-származékot halogénezőszerrel reagáltatunk, a reakció szempontjaiból közömbös oldószer jelenlétében vagy oldószer alkalmazása nélkül, majd 20 az így kapott (IX) képletű indol-2-karbonsavhalogenidet ammóniával hozzuk reakcióba. A halogénezési reakcióhoz a reakció szempontjából közömbös oldószerként benzol, toluol, kloroform, metilénklorid, széntetraklorid vagy 25 hasonlók alkalmazhatók. Halogénezőszerként tionilklorid, foszfortriklorid, foszfortribromid, foszforpentaklorid, foszforoxiklorid, foszgén és hasonlók alkalmazhatók. A reakciósebesség megnövelhető valamely 30 bázisos szer, mint piridin vagy dimetilformamid hozzáadása útján. A kiindulóanyagul szolgáló (VlIIb) képletű indol^-karbonsav-származékot vagy szabad karbonsav, vagy pedig valamely fómsó, pl. nátriumsó alakjában alkal- ^5 mázhatjuk. Az oldószer és a reagáló anyagok feleslegének eltávolítása után a reakcióterméket szükség esetén valamely további művelet, mint va- ^Q iamiely közömbös oldószerrel történő extrakció útján nyerhetjük ki. A termék elkülönítése és további tisztítása nem minden esetben oldható meg könnyen. Az indol-2-karbonsavhalogenid indol-2-karboxamiddá történő átalakítása ese- ._ tén azonban erre az elkülönítésre és tisztításra legtöbbnyire nincs is szükség; a kapott reakcióelegy, vagy a nyers reakciótermék jól felhasználható ehhez a további reakcióhoz. A karbonsavhalogeníd előállítására fent leírt mód- . szerrel klorid, bromid stb. egyaránt előállítható. A találmány szerinti eljárással előállítható (IX) általános képletű indol-2-karbonsa'v4ialogenidek példáiként a következőket említhetjük: 55 3-fenil-5-nitro~indól-i2-karbonsavklorid, 3-fenil-6- (vagy 4-) nitro-indol-2-kafbonsavklorid, 3-íenil-7-mtro-indol-2-ikarbonsarvklO'rid, 3-f enil-5-nitro-indol-i2-karbonsavklorid, 3-(o-Mórfenil)-5-nitro-indoW2-karbansavklorid, 3-(o-bróm,fenil)-5-niitro-indoH2-J karbonsavklorid, 3-(o^fluorfenil)-5-nitro-indoW2^karlbonsavklorid, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-i2-ik, arbonsavklorid, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-i2-karbonsavklorid. 65 10 A (IX) általános képletű indol-i2-karbonsavhalogenidek amidáMsa előnyösen oldószer jelenlétében folytatható le. Oldószerként rövidszénláncú alikanol, mint metanol vagy etanol, vagy más szerves oldószer, mint éter, aceton, benzol, toluol, xilol, klórbenzol, kloroform stb. alkalmazható. E reakcióhoz az ammóniát a reakcióelegybe gáz alakban bevezetett ammónia, alkoholos ammóniaoldat - (pl. metanolos vagy etanolos ammónia) vagy vizes ammóniumhidroxidoldat alakjában alkalmazhatjuk. Minthogy a reakció szobahőfokon végbemegy, melegítés vagy hűtés nem minden esetben szükséges. Amennyiben azonban ez kívánatos, a reakció lefolyásának szabályozására hűtést vagy melegítést is alkalmazhatunk. A (X) általános képletű indol-2-karboxamid-származékok a központi idegrendszerre depresxszáns hatásúak. A találmány szerinti eljárással előállítható (X) indol^2^karboxamid-származékok példáiként az alábbi vegyületeket említhetjük: 3-fenll-5-nitroH.ndol-2->karboxamid, 3^fenil-6- (vagy 4-) nitro-indol-.2-karboxamid, 3-fenil-7-nitro-indol-í2-karboxamid, 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-(2-karboxamid, 3-(o43rómfenil)^5-nitro4ndolH2-karboxamid, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-1 2-kar : boxamid, 3-(p-*klórfeml)-5-nitro-indol-2-karboxaímid, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-t2-karboxamid. D) A (XI) képletű indol-2-karbonitrilek előállítása A találmány szerinti eljárásban az új (XI) képletű indol-2-karbonitril-származékok a megfelelő (X) képletű indol-2-karboxaimid-származékok dehidratálása útján állíthatók elő. A (X) képletű indol-2-karboxamid dehidratálása oly módon történhet, hogy a vegyületet, előnyösén valamely dehidratáló hatású reagens jelenlétében, hevítjük. Dehidratáló reagensként pl. valamely foszforhalogenid, mint foszforoxiklorid. foszfortriklorid vagy foszforpentaklorid, továbbá valamely savklorid, mint p-toluolszulfonilklorid vagy metánszulfonilklorid, acetilklorid, tionilklorid, benzoilklorid vagy klór-hangyasav-etilészter alkalmazható. A reakciót oldószer jelenlétében vagy anélkül folytathatjuk le. Oldószerként maga a dehidratálószer is szolgálhat. A reakció befejezése után a kívánt terméket elkülönítjük az oldószertől és a dehidratálószertől. A találmány szerinti eljárással előállítható (XI) képletű indbl-,2-karbonitril-származékok példáiként az alábbiak említhetők: 5
