159363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
7 159363 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav-terc.-bu'tilészter, 6- (vagy 4-) nitro-3^fenil-indol-2-karbonsav, 7-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-initro-3-(o-klórfeml)-indol-2-karbonsav, 5-nitro~3^(o-íluorfenil)-indol-2-karbonsav, 5-nitro-3-(o-brómfenil)-indol-2-karbonsav, 5-nitro-3j (m-klórfenil)-indol~2-karbonsav, 5-nitro-3-(p-klórfenil)-indol-2-karbonsav. A (Villa) általános képletnek megfelelő indol-2~karbonsav-származékok — e képletben R1 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — közvetlenül is előállíthatók az (V) képletű nitrobenzol-diazóniumvegyületnek egy (VI) általános képletű a-benzil-/?-ketosavészterrel való reagáltatása útján. Ebben az esetben a (VI) képletű a-benzil-^/?-ketosavésztert valamely erre alkalmas oldószerben, pl. vízben, metanolban vagy etanolban, bázis, pl. nátriumhidroxid, káliumlhidroxid, káliumkarbonát, nátrium^metilát, nátrium-etilát, nátrium-acetát vagy hasonlók jelenlétében reagáltatjuk az (V) képletű diázóniumvegyülettel. A reakció simán végbemegy. A benzol-diazóniumsók instabil volta következtében előnyös, ha a reakciót 10 C° alatti, még előinyösebben 5 C° alatti hőmérsékleten folytatjuk le. Ezután a reakcióterméket savval kezeljük, amikoris a (Villa) képletnek megfelelő indol-2-karbonsavészter-származék keletkezik. A reakció során képződött közbenső terméket azonban előnyösen el is különíthetjük és így kezelhetjük savval valamely szerves oldószerben, amikoris igen jó termelési hányaddal, könnyen keletkezik a kívánt (Villa) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származék. Ehhez a reakcióhoz savként pl. ásványi sav, mint hidrogénklorid, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, polifosziforsav vagy hasonlók, vagy valamely más Lewis-féle sav, mint cinkklorid, ferroklorid, alumíniumklorid, ón(II)-klorid, bórtrifluorid stb. alkalmazható. Ehhez a reakcióhoz oldószerként előnyösen pl. a következők alkalmazhatók: alkanolok, mint metanol, etanol vagy izopropanol, aromás szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol, szerves savak, mint hangyasav vagy ecetsav, vagy pedig közönséges szerves oldószerek, mint aceton, kloroform vagy ciklohexán. A találmány szerinti eljárással előállítható (Villa) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékok példáiként az alábbiak említhetők: 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-metilészter, 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-íenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-terc.--butilészter 3-*fenil-6- (vagy 4-) nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-fenil-7-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(o-brómfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-iindol-2-karbonsav-etilészter, 5 3-(m-klórfenil)-5-mtro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter. j0 A (Villa) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokat azután a (VlIIb) általános képletű indol-2-karbonsavakká — ahol X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — alakítjuk át. 15 Ezt az eljárást oly módon folytatjuk le, hogy a (Villa) képletű indol-2-karbonsav-származékot valamely oldószerben egy hidrolizálószerrel kezeljük. 2Q Oldószerként e reakcióhoz víz vagy valamely rövidszénláncú alkanol, mint metanol, etanol vagy izopropanol alkalmazható. Alkalmazhatunk szerves oldószert, pl. rövidszénláncú alkanolt, acetont, tetrahidrofuránt, etilénglikolt vagy ha-22 sonlókat víz jelenlétében is ehhez a reakcióhoz. Hidrolizálószerként valamely alkálifém, mint nátrium, kálium vagy lítium, valamely alkálifémhidroxid, mint nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid, valamely alkálifémkarbonát, mint ,0 nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát, valamely alkáliföldfémhidroxid, mint báriumhidroxid vagy kalciumhidroxid, vagy pedig valamely ammóniaszármazék, mint ammóniumhidroxid alkalmazható. Különösen előnyös azonban „- e célra alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidot alkalmazni. A reakció szobahőfokon is végbemegy, célszerűen azonban felemelt hőmérsékleten folytatható le. A (Villa) általános képletű indol-2-karbonsav-származék hidrolízise valamely szerves savban, pl. ecetsavban vagy propionsavban, vagy pedig valamely ásványi sav jelenlétében is lefolytatható. 45 Ha R! helyén terc.-butilesoport áll, akkor a (Villa) képletű indol-2-karbonsav-származék ásványi savval vagy toluolszulfonsavval való melegítés útján is átalakítható a kívánt (VlIIb) képletű karbonsavvá. A kívánt (VlIIb) képletű terméket a reakciókörülményektől függően fémsó vagy ammóniumsó alakjában is nyerhetjük. A találmány szerinti eljárással előállítható (VlIIb) mdol-2-karbonsavak példáiként az alábbiak említhetők: 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, 6- (vagy 4.-) nitro-3-tfenil-indol-2-karbonsav, 3-fenil-7-nitro-indol-i2-karibonsav, 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-!2-kairbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro^indol-J2-karbonsav, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-H2-karbonsav, 65 3-(p-klórfenil)-5-nitro-mdol-2-karfoonsav. 4
