159346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidrofenantridinszármazékok előállítására
3 15-9346 4 A kiindulási anyagiként alkalmazott II. képlétű vegyületek előállítása többféleképpen történhet. Ezek a kiindulási anyagok előállíthatók o-diifenililaimirtból, amelyben a fenücsoport adott esetben helyettesített. Az amino-csoport egy hal'—C—CH^ típusú vegyülettel — e kép-II O létben R3: jelentése a fentivel azonos — végrehajtott aicilezésí reakciójával, vagy az o-difenüilaminnal képezett megfelelő észter aminolízis>ével a III. általános képletű vegyületet kapjuk, majd ezt a vegyületet a IV. általános képletű — e .képletben Rj, R2 és R3 jelentése a fent megadottal azonos — megfelelő trieifclusos vegyületté alakítjuk át foszfoirpentoxiddál, foszforoxikloriddal, polifoszdjorsavvail, polifoszforsavésztarrel vagy ezen termékek közül 2 vagy több keverékével való hevítéssel. Az 5,6-kettősikötés redukciójával végül a II. általános képletnek megfelelő vegyületet kapjuk. Ez a redukció a szokásos redukáló ágensek segítségével végezhető. Különösen alkalmasak a hidridek — például egy alkélif émalumíniumhidrid vagy valamely aűikáliifémbórhlidrid, a diborán vagy a diizobutilalumíiráumhiidrtd —, de ugyancsak kiváló eredményeket szolgáltat a katalitikus hidrogénezés. Katalizátorként platina, palládium, Raney-nikikel vagy Adams-katalizátor (platinaoxid) használható. A redukció előtt vagy után kicserélhetjük az R3-csopo;r!tot. Ha például R3 hidroxil-csoport, ez a csoport akár a redukció előtt, akár a redukció után könnyen átalakítható, például alkoxi-esoporttá éterezéssel, vagy halogénné, halogénező ágensek, mint PC15 , SOClg 'és PBr 3 segítségével. Lehetséges a klór alkoxi-csoporttá való átalakítása is, például a ímegífelelő alkálifémalkoholáttal, mint nátriumimetanoláttal való reagálta tással. 'Egy másik előállítási módszer szerint az adoít esetben helyettesített o-difenillilamint a VI. képletű vegyülettel acilezzük, majd foszf oroxiklorid, polüfoszforsav vagy észterei segítségével gyűrüzárást hajtunk végre. A kapott eianidot hidrolízissel a megfelelő karbonsavvá alakítjuk át. majd. a sav-csoportot észterezzük, vagy a megfelelő hidroxil-csoporttá redukáljuk. A II. általános képletű kiindulási anyag előállítható az V. általános képletű vegyületből kiindulva is, Grignaird-reakció segítségével ez a vegyület a II. képletnek megfelelő vegyületté alakítható át. így például az V. képletnek megfelelő vegyület reagáltatható CaHsMgX-szel, amelyben X jelentése halogén. Hidrolízis után a II. általános képletnek megfelelő vegyületet kapjuk, amelyben Rs metil-es'dpartot jelent. A II. általános képletű vegyületekből kiindulva a találmány szerinti vegyületek célszerűen úgy állíthatók elő, hogy .az 5:,i6-dihidrafenantridin-molekula nitragén-jatomjára rávisszük a kívánt szubsztituenst. így a II. általános képletű vegyület VII. álta-5 lános képíietű vegyülettel való kondenzáltatásával — e képletben ^iCHa),,, R4 és iR 5 jelentése a fent megadottal azoíraos, és X a kapcsolási reakcióban könnyen lehasítható csoportot jelent — közvetlenül a találmány szerinti ve-10 gyülieteket állítjuk elő. , , Ha X például halogént jelent, a kapcsolás végrehajtható lúgos közegben, például piridinben vagy, kinolinban. Ha X hidroxil-csoportot jelent, a kapcsolás el-15 végezhető dehidratiáló ágensek, például karbodíimád segítségével. Ha X —OR-esoportot jelent, amelyben R szénhidrogéngyök, a kondenzáció végrehajtható úgy, hogy a reakció során felszabadult alkoholt desz-20 tillálással eltávolítjuk. Az —X—C— csoport II O ezenkívül jelenthet például anhidridet is. Bizonyos eseteikben azonban azt a reakciót 25 részesítjük előnyben, amelyben a II. képletű kiindulási anyagot a hal—C—i(CH2) n —hal kép-II O létű vegyülettel — amelyben hal halogént és S0 —(CH 2 )n— 1—6 szénatoimos egyenes vagy elágazó alkilén-esoportot jelent — lúgos közegben kondenzáltatjuk; ebben a reakcióban hidrogénhalogenid szabadul fel és azonnal megkötődik a lúgos közegben, pl. a piiridinben. 35 Az ily módon kapott vegyületek a szokásos kémiai módszerekkel alakíthatók át az I. képletű kívánt vegyületeikké. Egyik ilyen módszer szerint a fenti vegyületet VIII. általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. 40 ^=y másik előállítási módszer szerint a II. képletű kiindulási anyagot az X—C—i(CH2) n — II O —ÜN képletű vegyülettel reagáltatjuk. Ekkor 45 a kívánt találmány szerinti vegyület a cianid-csoport katalitikus redukciójával állítható elő. A kívánt csoportnak a {gyűrűben levő) nitrogén-atomra való bevitele előtt vagy után az Ra-csoport (lásd az I. vagy II. képletet) bár-50 mely szokásos kémiai módszerrel még mindig megváltoztatható. Ha R4 'és R 5 hidrogént jelent, a fent leírt kondenzációs reakció után az ilyen reakciók esetében szokásos módon ezek alkil-csoporttá .alakíthatók. 55 A Vllíl.a. csoport álltál képviselt, telített vagy telítetlen heterogyűrűs rendszer jelentése a következő: piperidino-, imidazole-, piperaziho-, pirrolo-, pirrolino-, pinrolidino- és morfolino-osoport, QQ A találmány kiterjed az N-aminoalkiil-vegyületekre is ;(lásd az I. képletet, amelyben X hidrogén), amelyek a megfelelő acil-vegyület redukciójával' állíthatók elő. iEz a redukció végrehajtható az ilyen átalakítások esetében szokásos fiij alkalmas redukáló ágensek segítségével. Na-2
