159342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-arilbenzazin-származékok előállítására
3 159342 4 Vegyület Adag (mg/kg) Koleszterin szintcsökkenés 2-etil-3-p^hidiroxi£enil-2-H-l ,4-lbenztiazitn -hidtroklorid 100 10 67% 49% 2^metM-3~p-hidroxiifenil-2H-1,4-^benztiazin-hidroklorid 10 3 46% »1% 2-n-pr opil- 3-p-hidroxifehil-2H-l ,4-benztiazin-!hid.rok lórid 100 30 43% 27% 2-metil-3-aniZiil-nl,4--benztiamorfolin 30 3 1 80% 40% 21% 2-metii-Ő-p-hidroxiferiil-1,4-benztiomorf olin 30 2-etilH3-p4iidroxiifenil-i 1,'4-bmztiomor f oli n 30 2-propil^3-p-hidroxifenil-1,4-benztiamoxifolin 30 55% 39% De ezen kívül a találmány tárgykörébe tartozik az le—Io általános képletű vegyületek valamint ezeknek a vegyületeknek a fiziológiailag alkalmas savaddiciós sóinak az előállítási eljárása is (a képletekben ÍR1 , R 2 , R 3 , X, Y és Z jelentése a (fenti, R4 hidnogiénatomdt, adott esetben észterezett hidroxil-esoportot, 1—4 szénatolmos alkil-csopoirtat vagy benziloxiincsoportot, R5 2—6 szénatamos alkil-csopoirtot, R8 hidirogénaítamot, hidroxil-csopartot, maximálisan 8 szénatomos aiciloxi-csoportot vagy OSOglNa-esopoirtot, R7 hidrDgénatoimot vagy metilncsopartot, R8 hidrogénatomot vagy metoxi-icsoportoit, Y1 hidrogénatomot, aoetil-csöporbot, benzoilcsojportot, vagy Z^el együtt további' C—ONT-kötést, 10 15 25 30 A találmány szerinti vegyületek ezen kívül ösztrogén, fogamzásgátló, szívműködéstbefolyásoió és antiimikotikus hatásúak. A találmány szerinti vegyületek tehát alkalímazhaták mint 35 gyógyszerek közvetlenül, de közbenső vegyületekként is felhasználhatók más gyógyszerek előállításéra. A találmány tárgya tehát eljárás az I, la, 4Q Ib, le és Id általános képletű 3-airil-benzazinszármazékok valamint e vegyületek fiziológiailag alkalmas savaddiiciós sóinak az előállítására. 45 50 55 60 65 Z1 hidrogénatomot vagy Y^-el együtt további C-^N-kötést, R9 hidrogénatomot vagy hidroxil-esoportot, Y2 hidrogénaitolmot vagy Z 2 -j vel együtt további C—iN-kötést és Z2 hidrogénatomot vagy Y 2 -vel együtt további C—iN-kötést, R10 metil-, etil- vagy n-propil-*soportoit, R11 •hidnoxilHOSO'portiot vagy (hacsak X, R10, Y 2 és Z2 az alábbi jelentéssel nem bírnak: X = S, R10 = C 2 H S és Y 2 és Z 2 együtt további C—N-kötést) metoxi-csoportot, R12 hidrogénatomot, hidroxil- vagy metoxicsoportot jelent. A találmány tárgya tehát egy eljárás az I általános képletű 3-airid-benzazin-származékok valamint e vegyületeik fiziológiailag alkalmas savaddiciós sóinak az előállítására, azzal jelle-20 mezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, — ahol A1 NH 2 -osoportot vagy halogénatomot, A2 =0, =S, =NH, (H, NH 2 ) vagy H, Házcsoportot és Hal klór, torom vagy jód-atomot jelent, azzal a megszorítással, hogy az A1 illetve A2 csoportok legalább egyike nitrogén-tartalmú, — b) vagy valamely III általános képletű vegyületet, •— ahol B1 és B 2 szabad OH- illetve SH-csoportot vagy adott esetben e csoportok reakcióképes származékát jelenti; e csoportok egyike azonban képviselhet hidrogénvagy halogén-atomot is, — gyűrűzáródást előidéző, azaz ciklizáló szerrel kezelünk, vagy c) valamely IV általános képletű vegyületet, — ahol W hidroxid-csoportot vagy a Z~csoportot jelenti — redukáló és/vagy vízlehasító-szerekkel kezeljük, vagy d) az I általános képletnek megfelelő olyan vegyületet, ahol R1 és/vagy R 2 helyén a hidroxid-csoport reakcióképes származéka áll, hidrolizáló vagy hidrogeniolizáló szerekkel ezeket szabad hidroxidokká alakítjuk, és/vagy valamely I általános képletű vegyület azin-gyűrűjében 'jelenlevő, mégpedig a 3-ós 4-helyzstben jelenlevő hidrogénatomokat dehMrogénezőszerek segítségével eltávolítjuk, és/vagy éteresítjük vagy észteresítjük a szabad hidroxil-csopiortokat alkitező- vagy észteresítő-szerek segítségével, és/vagy a vegyületben levő íNH-csoportot acilezőszerekkel acilezzük, és/vagy az I általános képletű vegyületeket átalakítjuk fiziológiailag alkalmas savaddiciós sóikká. Az előbb említett vegyületekben R1 , R 2 , R 3 , X, Y és Z a már megadott jelentéssel bír. „Észterezett hidrox'il-csoportok" alatt célszerűen 2
