159342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-arilbenzazin-származékok előállítására
5 159342 6 valamely telített vagy telítetlen alifás, cikloalifás, aromás vagy heterociklusos, szubsztituált vagy szubsztituálatlan, 'maximálisan 13, előnyösen maximáilisan 8 szénatomimal rendelkező karbonsavval vagy szullfonsavval észterezett hidroxil-csoportoikat értünk. Előnyös karbonsavak az 1—18, 'előnyösen 1—6 szánatamos zsírsavak, pl. a hangyasav, eoetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, valeriánsav, izovaleriánsav, trimetileoetsäv, kapnansav, izokapro.nsav, önantsav, kaprilsav, pelairgonsav, kaprinsav, laurinsav, miristáinsav, palmitinsav, stearinsav, továbbá knatonsav, .olajsav, ciklohexánkarbonsav, ciklohexilacetsav és ciikldhexilpropionsav, benzoesav, fenileoetsav és fenilpropionsav, pikolinsav, nikotinsav, izonikotinsav vagy furán-2-karhgnsav. Különösen jelentősek azok az észterek, amelyek vízoidhatóságot elősegítő csoporttal rendelkeznek, pl. 'kartboxll-csoporttal, hidroxlil-csoporttal, vagy aimino-Jcsoporttal, mivel — elsősorban észter-sóik formájában — alkalmazhatók vizes oldatok előállítására, amely oldatok gyógyászati szempontból igen előnyösen felhasználhatók. Az így kapott fél-észterek illetve hidroxid vagy amino^észterék az alábbi dikarbonsavakból, illetve egyéb karbonsavszármazébokból vezethetők le: oxálsav, maionsav, borostyánkősav, maleinsav, glutársav, dimetilglutársav, adipinsav, pimelinsav, aoetondikarhonsay, ftálsav, tetrahidroftálsav, hexahidroftálsav vagy diglikolsav, valamely hidroxikarbonsav pl. gliikolsav vagy valamely aminokarbonsav pl. dietilaminoeoetsav vagy aszparaginsav. Előnyös szulfonsav-észterek az 1—6 szénatomos alkilszulfonsavakból származtathatók le, pl. metán- vagy etánszulfonsavból, 6—10 szánatomos arilszuilfonsavból, pl. benzol-, p-toluol-, 1- és 2-naftalinszullfionsiavakból. R1 illetve E 2 jelenthet valamely szervetlen savval pl. kánravval vagy fosziforsavwal észterezett hidroxil-esoportot is, valamint ilyen észterből levezethető észter-sót (pl. nátrium-sót). Az „észter" kifejezés e bejelentés keretében magában foglalja a fiziológiailag alkalmas savaddiiciós sókat (különösen a hidrokloridokat), a bázikusam szubsztituált 'észtereket és a savanyú észtének fiziológiailag alkalmas fém- (különösen .alkálifém-, pl. nátrium-) és ammónium-sóit. Az R1 és R 2 csoportokban alkil alatt célszerűen metil-, etil- és n-prqpil-csoportot, alkoxi alatt pedig metoxi- vagy etoxi-csoportat értünk. R1 és R 2 azonban jelenthet még izopropil-, n-butil-, iziobutiil-, szekJbutil-, terc.butil-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, szek.butoxi-, vagy tiancbutoxi-csoportot, R3 előnyös jelentése metil-, etil- vagy n-propi]csoport; R3 tipikus további képviselői az izopropii-, n-butil-, izdbutil-. szek.butil-, terc.toutil-, n-pentil-, izopentil-, n-hexil- vagy izuhexil-csoportok valamelyike. Y előnyös jelentése hidrogénatom vagy Z-vel együtt további C—JNí-kötés. Y azonban je-5 lenthet még 1—8 szénatomos szénhidrogán-,acilcsoportot, különösein olyant, amely 1—6 szénatomos zsírsavból származtatható, pl. ecetsavból, propionsavból vajsavból vagy benzoesavból. 10 Az I, la—lo általános képletekben alkalmazott kígyóvonal azt jelenti, hogy az R3, R\ R10 , illetve a metilcsoport a fenil-csoporthoz képest mind cisz-, mind trainKzállásiban lehetnek. iEnnek megfelelően a vegyületek mind-15 egyike két izomer formában létezhet. A találmány szerinti eljárás során rendszerint csak az izomerek egyikét izoláljuk, mivel ez képződik túlnyomó többségben. Amennyiben mindkét izomer keletkezik, úgy ezek az izomerek 20 előnyösen frakdanált kristályosítás vagy kromatograifikus módszerekkel választhatók szét. Egyes esetekben olyan termékekhez jutunk, amelyeknek az exakt sztereokémiái szerkezetét, vagyis az R3, R 5 , R 10 illetve a metil^csoport 25 pontos sztereokémiái helyzetét még nem tudtuk meghatározni. Az Ri-csoport előnyösen a benzazin-gyűrű 6-os vagy 7-es helyzetében van; de állhat az 30 5-ös vagy 8-as helyzetben is. Az I általános képletű benzazin-TSzáírmazékok előállításához szükséges kiindulási anyagokat kívánt esetben in situ is előállíthatjuk oly módon, hogy a reafcció-elagyből nem is izoláljuk 35 őket, hanam azonnal tovább reagáltatunk az I általános képletű vegyület eléréséig. Az I általános képletű benzaziin-származékok előnyösen előállíthatók a II vagy III általános képletű vegyületek ciklizálása útján. 40 A II illetve III általános képletű vegyületekben az OH- illetve SH-csoportok reakcióképes származékaik alakjában is jelen lehetnek, elsősorban észtereik vagy étereik alakjaiban. Az 45 OH-csopoirtok előnyös reakcióképes származékai a maximálisan -6 szénatomos alkanoiloxicsoportak pl. az aoetoxi-, propioniloxi-, butiriloxi-esoportdk, a benziloxi-, diíenilmetoxi-, trifenilmetoxi-csopartok; a tótrahidropiranii-50 -('2)-oxi-csoport, a tarc.butoxiKjsoport; továbbá az 1—8 szénatamos alkilszulfioniloxMisoportok, pl. a metánszulfioniloxi-icsqport, vagy az arilszulfomloxi^csoportak (széna tdmszám: 6—10) pl. ibenzolszuffioniloxi-, náftaliinszulfoniloxi== vagy különösen a p-toluolszulfoniloxi-csoport. Az iSH-icsoportok. előnyös reakcióképes származékai a kisszénatomszámiú alíkanoilmerkaptocsopoirtok, pl. az acetilmerkapto-csoport; a benzilmerkapto-csoport; az adócsoport. 6„ II általános képletű előnyös kiindulási vegyületek az aminoketonok (II; A1 = NiH 2 , A2 = O). E vegyületek a megfelelő nitraketonok '(II; A1 = N0 2 , A 2 = O) redukciójával állíthatjuk elő, pl. vassal vagy ón(II)-kloriddal 65 sósavban/eoetsavbaln; de előállíthatjuk őket S
