159338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített (N-p-halogénbenzoil-3-indolil)-ecetsavak előállítására
11 159338 12 Az elegy pH-értékét híg lúg beadagolásával 7,0—8,0 közötti értéken tartjuk. A hidrolízis lezajlása után a reaikcióeliegyet íhíg sósavval 1—2 pH-értékre savanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat 5 vízzel mossuk és vákuumban szárazra bepároljuk, amikoris maradékként nyers 1-p-klórbenzoil-2-metil~5-metoxiJ3-indolil-eoe!t8aívat kapunk. 11. példa: A: p-klórbenziimidoklarid 13,7 g p-tklórbenzanitirilit 100 ml vízmentes éterben oldunk, aiz éteres oldatot dO—20 C°-on tartjuk, eközben pedig 4—4,5 g vízmentes sósavgázt vezetünk be. A kivált p-klórbenzimidokloridot vízgőz kizárásával szűrjük és a következő lépésben ! felhasználj r uk. C: l-p-klárbeniZoil-2^metil-5-(m'etoxi-mdolil-3--ecetsav. Magyarázat az I. ireakci ó vázlathoz: R2 és R 5 iszubsztituensek jelentése a fentiekkel megegyezik, Rx aílkil-, araikul, célszerűen rövidszénMncxJ alkil-csoport, A valamely anion. Az alkalmazott reakciókörülmények: 1A A kiiindulóanyagot valam'ely iners oldószerben, mint pl. benzolban s,zobahőmérsékíleten, vagy szükség szerint emelt hőmérsékleten valamely R2 —OH—C—CH 3 ál-Br O talános képletű vegyülettel reagáltatjuk. IB A kimdulöainyagot p-halogónbenzoilhaloge.niddel valamely szerves bázis, mint piridin, dimetilianilin stb. jelenlétében alacsony hőmérsékleten (pl. 10 Co-0!n) acilezzük. IC Nátriumfaidrid és RyO—4CO—O-^Ry általános képletű vegyület keverékéhez valamely iners oldószerben i(pl. benzolban) feloldott i(II) általános képletű vegyületet csepegtetünk emelt hőmérsékleten (pl. 65 C°-on). ID A reakcióké véreket cmkkloiriddail 100 C.° felett, rendszerint 11130—150 C° közötti hőmérsékleten hevítjük. IE A kiindiulóanyagot valamely iners oldószerben erős savval melegítjük, vagy észteráz segítségével enzimaítikus hidrolízist végzünk. 2A p-halogénbenzoilbalogeiniddel Schotten— BaumiamrHféle acilezést végzünk. 2B A (VII) általános képletű vegyületet valamely iners oldószerben (például benzol, DMF stb.) inátriuimhidriddel hidegen keverjük, majd a RaCH-nCO-^CHa—OOORX ál-Br talános képletű vegyület oldatát beadagoljuk. 3 A i(ViII) általános képletű vegyület valamely iners oldószerben (pl. benzol, vagy toluol) készített oldatát valamely szerves oldószerben készített nátriumhidrid szuszpenzióhoz adagoljuk és kissé emelt hőmérsékletre (pl. 50 C°) hevítjük, majd szobahőmérséklet alatt,! értékre hűtjük és valamely R2 —OH— GO—OH3 általános képletű vegyülettel reagáljtatttjuk. 4 A íreakcióketveréket cink'klorid jelenlétében 100 C° feletti, rendszerint .180—150 C° közötti hőmérsékletre hevítjük. Magyarázat a II. reakcióvázliathoz: R2 és R 5 szubsztiituensek jelentése a fentiekkel megegyezik, X=CHi(CRx ) 2 , CHO, OH 2 , OR x , CH 2 OH, CH2 C1, ON. Y = H vagy Rx . Rx = alkil-, anallkil- vagy tritil-csopoirt. Ha y = H, akkor a (XIV) általános képletű vegyület azonos a (VI) általános képletű vegyülettel. Ha Y = Rx, akkor a (XIV) általános képletű vegyület azonos az (V) álltalános képletű vegyülettel, Ezekben a felsorolt minden egyéb esetben a (VI) általános képletű vegyületet a III. reakcióvázlat szerint állítjuk elő. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 B: Ni-ííp-klórbenzimidoi^-p-metoxif enilhidrazin-hidrogénklorid. 25 3,86 g p-<m.etoxifenillhidrazi;nHh,idrogénklo;ridot 50 ml benzolban feloldunk és a benzoics oldathoz 10 ml vízmentes trietilamint adunk. A keverékhez a 11. A példa szerint előállított 1,8 g piklórbenzimidaklaridot adunk és a reafcció- 30 keveréket 1 óra hosszat 78—80 C°-on melegítjük. Ezután a reaikciókeveréket lehűtjük, szűrjük és a szűrőlepényt benzollal mossuk. A szűrletet vákuumban bejtöményítjük és a desztillációs maradékot 50 ml éterben feloldjuk. Az 35 éteres oldathoz vízmentes sósavgázt adunk és a kivált N!-i(p-kl)óilbenziminoil)-p-:metoxifenilhidrazin hidrogéraklorid-sójált szűréssel eltávolítjuk, éterrel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 40 29,9 g Nx-íp^-klórbenziminoilj^p-imetoxifenil- 45 hidrazinnhidrogénkloirid, 11,6 g levulinsav és 120 ml dioxén keverékét, amelyhez 3,7 g vízmentes sósaival vagy 120 ml eceísavait adagolunk, nitrogénlégkörben 85—90 iC°-ion 6 óra hosszat élénk keverés közben melegítünk. A _0 reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük. 25 ml vizet és 2 ml koncentrált sósavat adunk hozzá és a reakciókeveréket 1 óra hosszat keverésben tartjuk. A reaikíciákeveréfcet végül 100 ml jéghideg vízzel felhígítjuk, a kivált csapadékot szűrjük ós ít-buitanolból átkristályosítjuk. Ily módon l-p-klórbenaoiÍ-2-metil-í5-metoxi-3--indolil-ecetsavat kapunk, amelynek olvadáspointja 160—161 C°. 6
