159331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alkilfenilketonok előállítására
0 159331 6 2. példa: 7 g 2'-(2,3-epoxipropoxi)-5'-propionamido-acetofenont, 40 g izopropilamint és 200 ml etanolt együtt visszaíolyató hűtő alkalmazásával másfél ória hosszat melegítünk. A reakciókeveréket csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a visszamaradt olajat n sósavval és etilaoetáttal kezeljük. A sava,s kivonatot 2 n vizes nátronlúggal 11 pH-ra állítjuk be, és kloroformmal extraiháljuk. A kivonatot megszárítjuk, bepároljuk, és a kapott olajat dietiléterből kikristályosítva 5,5 g 2'-i(2-hidroxi-3--izoprqpilamiino-propoxi)-5'-propionlamido-acetofenont kapunk 110—113° olvadásponttal. Hasonlóan készülnék a következő vegyületek: 2'^(l2Hhidroxi-^3-izopropilaimino-propoxi)-5'-izobutiramido-aoetofenon {op. 102—104°) ;2'-<(2,3-epoxipropoxi)-: 5'-izobutiramido-aeetofenonból; 2'^(2Hhidroxi-3-izoprapilamino-ipropoxi)-5'-valeramido-aeetaf enon (op. 129—131 °) 2^(2,í3-epoxipropoxi)-5'-Valeraimido-acetofenonból; 2'^(2-hidroxi-3-izopropilanaino-propoxi)-5'-izovaileramidcHacetofenon (op. 110—111°) 2'-(2,3-epoxipr opoxi)-5 '-izovaleramido-acet ofenonból; 5'-ihexánamidoH2'-i(2-hidroxi-i3-izQpropilamino-propoxi)^acetofenon (op. 141—'142°) 2'-<2,3--epoxipropoxi)^ '-hexánamidonaoetof enonból; .2'-(2-^hidroxi-3-izopropillamino-priQpoxi)-5'-oktánamidoHacetofenon (op. 117—119°) i2'-;(2,3-epoxipropoxi)-5'-oktánamido-acetofenonból; 2'-(2-hidroxi-3-izopropilaminio-propoxi)-5'-nonániaimido-acetofenon (op. 108—109°) nyers 2'^(2,3-epoxipropoxi)-5'-noniánamido-acetofenonból; 5'-dekániamido^2'j(2-!hidroxi-3~izopropilamino-propoxi)-acetofenon i(op. 113—114°) 5'-dekánamido42'-i(2,3-epoxipropoxi)-lacetafenonból; 5'-butiramido-2'-(2hhidroxi>-3-metilaimino-propoxi) acetafenon (op. 143'—146°) 5-butira;mido-i2'-((2,3-epoxipropoxi)-iacel tof enonból (készül a 4. példában leírt módon); 2'-i(3-terc.butilamino-i2-hidroxi-'propoxi)-5'-butiramido-acetafenon (op. 138°) 5'-butira:mido-2'-i(2,3-epoxipropoxi)-ia!cetaf enonból (készült a 4. példában leírt módon). A kiindulási anyagként használt 2'-i(2,3-epoxipropoxi)-5'-propionamido-aoátofenon a következőképpen készül: 82 g p-propionamidofenolt [készült Fierz-David és Küster szerint, Hei. chim, Acta 22, 82 (1939)], 40 g acetilkloridot és 1 liter benzolt visszaforyató hűtő alkalmazásával 1 óra hoszszat melegítünk, mire oldat keletkezik. Az oldatot lehűtjük, vízbe öntjük, és a csapadékot szűréssel elkülönítve, vízzel mosva és megszárítva 50 g p-propionaimidofenil-acetátot kapunk 100—105° olvadásponttal. 50 g p-propionamidofenilacetát és 100 g alumíniumklorid keverékét 5 óra hosszat 170°-on hevítjük, a lehűlt keverékhez vizet adunk fölös mennyiségben, a csapadékot szűréssel elkülönítjük, és vizes eta-5 nolból átkristályosítva 16 g 2'-hidroxi-5'-propionamido-acetofenont kapunk 116—120° olvadásponttal. 11,5 g 2'-hidroxi-5'-propionamido-acetOifenon-10 nak 200 ml etanollal készült oldatát hozzáadjuk nátriumetoxidnak 1,27 g nátriumból és 200 ml etanolból készült etanolos oldataihoz. A kapott oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk, a maradékhoz 100 ml dimetilform-15 amidot és .20 ml epiklórhidrint adunk, és az •oldatot 4 óra hosszat 100°-on melegítjük. Ezután az oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a kapott olajos terméket vízzel kezeljük, és etilacetátból kikristályosítva 7,1 g 20 2'^(2,3-epoxip, ropoxi)-5'-ipropionamido-aoetofe^ nont kapunk 120—125° olvadásponttal. Hasonló módon készülnek a következő vegyületek : 25 2'-(2,3-epoxipropoxi)-5'-izobutirábido-acetofenon i(op. 123—127°) 2 '-hidroxi-5 -izobutiramido-acetofenonból; 2 ^(2,3-epoxipropoxi)-i5'-valeriamMo-aioetofenon 3a (op. 137-139°) a'-tLidroxi-S'-valeramidoHaoetofenonból; 2'H(i2,i3-epoxipropoxi)-i 5'4zotvaleramMo-acetofenon (op. 95—100°) 2'-hidroxi-5'-izovaleramido-a!eetofeinonból; 35 2 '-i(i2,3-epoxipr opoxi) J5'-Jhexánamiido-aicetofenon (op. 136—137°) 2'-hidroxi-5'-hexánlaimido^acetof enonból; 2'-(2,3-epoxipropoxi)-5'-oktánamido-acetofenon (op. 133—134°) 40 2'-hid , rox:i-5'-oktán;almido-a 1 oetofenonból; nyers 2, -4(2,3-epoxi;propox:i)-5'-nonániaimido-aoetofenon 2'-hidroxi-5'-nonánamido-acetofenonból és 5'~dekánamido-2'H(2,3-epoxipropoxi)-aceto-45 fenon (op. 113—114°) 5'-dekánamido-2'-hidroxl-.acetofenoniból. A közbülső 2'4iidroxi-45'-Í2obutiriamido-acet of enon a következőképpen állítható elő: -0 17,5 g izobutiranlhidridet keverés közben hozzácsepegtetünk 13,7 g 5'-amino-2'-hidroxi-acetofenon (készült M. julia és M. Bailliarge szerint, Bull. Soc, chim. France 1952, 639), 10 g izovajsav és 25 ml víz keverékéhez vízfürdőn való melegítés közben. A melegítést és keverést további 1 óra hosszat folytatjuk, majd a keveréket lehűtjük. További 25 ,ml víz hozzáadása után a kivált csapadékot szűrőn elkülönítjük, megszárítjuk, és dietiléterrel eldörzsöljük. Szűrés és szárítás után 14,15 g 2'-4ndroxi-5'-izobutinamido-aeetofeno:nt kapunk 131—132° olvadásponttal. Hasonló módon készülnek a következő ve-65 gyületek: 3
