159331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alkilfenilketonok előállítására
7 159331 8 2'-hidroxi-5'-valeramido-acetafenon (op. 112— 115°), 2'-hidroxi-5'-izovaleramido-^acetofenon (op. 119—120°), 2'-h'idroxi-5'Hhexánamido-acetofenon (op. 120— 121°), 2'-tódroxi-5'-oktá!namido^aoetofenon (op. 108— 110°), 2'-ihidroxi^5'-nonánamido-Jacetofeno;n (op. 55— 60°) és 2'Hhidroxi-5'-dekána:mido-aoetafenon (op. 122— 123°). 3. példa: 14 g 2'-<(2i,3-epoxipropoxi)-5'-propionamido-propiofenon, - 80 g izojpropilamin és 200 ml metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalma<záisával másfél óra hosszat melegítjük. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a visszamaradt olajat etilacetátból átkristályosítvia 13 g 2'-<(2-hidroxl-3-;izopropilamino-propoxi)-5'-propionamido-propiofenont kapunk 89—92° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2'-(2,3-epoxipropoxi)-5'-propioniamido-propiofenon a következőképpen készül: 30 g 2'4ndroxi-5'-prapiO:namido-propiofenonnak {készült Raval és Thakor szerint, J. Indian Chem. Soc. 38, 421 (19i61)] 200 ml etanollal készült oldatát hozzáadjuk raátriumetoxidnak 3,12 g nátriumból és 200 ml etanolból készült etanolos oldatához. A keletkezett oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk, majd benzolt adunk a maradékhoz, és az oldatot csökkentett nyomás alatt ismét szárazra pároljuk. A maradékhoz 200 ml dimetilformamidot és 50 ml eipiklórfhidrint adunk, és a kapott oldatot 4 óra hosszat 100°-on melegítjük. Utána az oldatot csökkentett nyomás alatt bepárolva olajat kapunk, ezt vízzel kezelve és a csapadékot etilacetátból átkristályosítva 18,4 g 2%(2,3--epoxipropoxi)-5'-propionamido-propiofenont kapunk 114—118° olvadásponttal. 4. példa: 1(6 g nyers 5'-butíramido-2'-!(2,3-epoxipropoxi)-iacetofenon, 2.0 g izopTOpiiaimin és 100 ml etanol keverékét vissziafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat keverjük. Ezt a reakciókeveréket ezután csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a visiszaimaradt olajat n sósavban oldjuk. A savas oldatot etiloetáttal extraháljuk, és az etilacetátos kivonatot kiontjuk. A savas oldatot 2 n vizes nátronlúg hozzáadásával 11 p'H-ra állítjuk be, majd kloroformmal extraháljuk. A megszárított kloroformos kivonatokat csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és az így kapott olajos maradákot etanol és dietiléter elegyéből kikristályosítva 3 g 5'-butiramido^2M(2nhidroxi-34zopropilami:no-propoxi)-acetofenant kapunk 119—123° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt nyers 5'-butiraimiido-2'-( (2,3-epoxipropoxi)-aoetofenon a következőképpen készül: 58 g p-butiramidofenol (készül Fierz-David 5 és Küster szerint, lásd fent), 25,4 g acetilklorid és 500 ml benzol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával kb. 12 óra hosszat melegítjük, amig oldat keletkezik. Az oldatot lehűtjük, és vízzel kezeljük. A benzolos réteget 10 elkülönítjük, és a vizes réteget benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatot megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt szárazra párolva 38 g p-butiramidafenil-aoetátot kapunk fehéres szilárd termék alakjában 102—103° ol-15 vadásponttal. 38 g p-butiramidofienil-aioetát, 80 g alumíniumklorid ós 250 ml 1,1,2,2-tetraklóretán keverékét 3 óra hosszíat 140°-on hevítjük. Ezután 20 a reakciókeveréket lehűtjük, és jeges vízbe öntjük. A tetraklóretános réteget elválasztjuk, és a vizes réteget kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres rétegeket 2 n vizes nátronlúggal extraháljuk, és a lúgos ol-25 datot tömény sósavval 5 pH-ra megsavanyítjuk. A savas oldatot kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos kivonatot megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt bepárolva 15,6 g 5'-butiramMoJ 2'-hidroxi-acetofenont kapunk 30 114—117° olvadásponttal. Ennek a terméknek 100 ml etanollal készült oldatát hozzáadjuk nátriumetoxidniak 1,62 g nátriumnak 100 ml etanollal való reagáltatásával kapott etanolos oldatához. A kapott oldatot szárazra pároljuk „5 csökkentett nyomás alatt, és a szilárd maradékhoz 100 ml dimetilformamidot adunk. Csökkentett nyomás alatt kb. 10 ml dimetilformamidot ledesztillálunk. Az oldathoz 25 ml epiklórhidriint adunk, és 100°-on 4 óra hosszat .. melegítjük. Ezután csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a visszamaradt olajat vízzel kezeljük. A kivált szilárd anyagot etanolban oldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük, leszűrjük, ós csökkentett nyomás alatt bepárolva 13 g nyers 5'-ibutiramido-2'~(2,3~epoxipropoxi)^acetofenont kapunk 110—116° olvadásponttal. A nyers terméket et ilaoe tatban oldva, színtelenítő aktívszénnel kezelve, és kikristályosítva tiszta 5'-butiramido-2'-i(2,3-epoxipropoxi)-acetofenont kapunk 136—138° olvadásponttal. 5. példa: 55 3,36 g 5'-butir!amido-2'-!(2Hhidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-acetofenont (készül a 4. példa szerint) 50 ml vízmentes metanolban oldunk, és hozzáadunk 200 ml vízmentes dietilétert. Ezután keverés közben hozzácsepegtetünk 25 ml telített ,vízmentes dietiléteres hidrogénklorid oldatot. Olaj válik ki, és további keverésre kikristályosodik. A terméket szűrőn elkülönítjük, és vízmentes metanol ós dietiléter elegyé-65 bői átkristályosítva 2,5 g 5'-butiramído-2'^(2-4
