159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
159315 15 18 számított: C% = 51,08; H% = = 4,95 N% = 9,17 Laláit: C% = 50,80; H% = = 4,72 N%. = 9,05. A kapott vegyületből 36,26 g-t matanolban oldunk és előbb kis feleslegben (2,2 mól) alkalmazott etanolos sósaWal, majd több térfogat etilacetáttal elegyítjük. A kiváló csapadéíkot szűrjük és szárítjuk. 34,1 g 4-i[i2H(4-klór-fenil- 5 -amino)-etü]-piridin-d'ihidrofclaridot kapunk, op. 155^157 C°. Analízis: dsiH^iCltN.; • 2HC1 képletre (molekulasúly 305,64) 10 15 26,6 g 4-:[2-(4-klór-ifenil-aimino)-eti1 l]-piridin-dihidrojklorid, 1.00 ml víz és 100 ml etanol oldatához keverés köziben 1 óra alatt 12,0 g nátriumhidrid 60 ml vízzel képezett oldatát 20 csepegtetjük. Az adagolás alatt a hőmérsékletet jégfürdőn kb. 10 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a realkcióelegyet további keverés köziben lassan (3 óra) szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A kiváló anyagot 25 szűrjük és szárítjuk. A kapott termék 21,2 g 4-{2-i(4-i klór-IN-nit!rozo-!feml-ámino)-etil]-piridin, op. 118—120 C°. 21 g 4-![2-;(4-Mor-N-1nitrozo-'fenil-amino)-etil]- 3 Q -piridin 80 ml jégecettel és 20 ml vízzel képezett oldatához keverés közben 90 perc alatt részletekben 25 g cinkport adunlk. Az adagolás alatt a hőmérsékletet sásjég fürdő segítségével 0—5 C°-on tartjuk. Az adagolás befeje- 35 ződése után az elegyét 1 árán át 10 C°-on és 1 órán keresztül 40 C°-on keverjük. Az elegyhez 200 ml vizet adunk, majd szűrjük. A szűrőtepényt vízzel többször moissuk. A szűrletet a mosófolyadékakkal egyesítjük. Az elegyet 400 4Q ml jég hozzáadása után 6 n nátriumhidroxidoldattal erősen meglúgosítjuk. A lúgos elegyet 3x300 ml éterrel extraháljuk és az éteres extrafetot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az éter ledesztillálása után 16,4 g 4-i[i2-(.N-amino-4-felór~:fenilamino)-etil]-piridint kapunk. 6. példa: 20 g 4-[i2H(íN-.a:mino^fenil-amino)-etil]-piridin, 100 ml benzol és 20' g lHmetil-ípiperídon-4 oldatát keverés közben visszafolyat ási hőmérsélkletre melegítjük. A reakeióelegyből 16 órás, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralással Dean-Stark féle vízelválasztó segítségével 1,5 ml vizet távolítunk el. Az oldatot vákuumban sziruppá bepároljuík. A maradékot keverés köziben, 10 ml-es részletebben 70 ml 6,1 n etanolos sósaiwal elegyítjük. A reakcióelegyet ezután visszaifölyatás és keverés köziben 30 percen át forraljuk. Az elegyet lehűlés után 300 g jégre öntjük és a pH-t 6 n nátrkimhidroxid-oldáttal 10 feletti értékre állítjuk be. 45 50 55 60 65 A lúgos elegyet 3x200 ml éterrel extraháljuk, az éter es extr aktokat 4x100 ml vízzel mossuk ós vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az éter ledesztillálása után a kapott maradékot vákuumban ledesztillá'lju'k. 10,1 g l,3,4,5-i tetraihidro-2-:metil-!5-i[3-i(4-jpirídü)-etil]-2H-piirida[4,3-.b]indolt kapunk, mely 199—-212 C°-on/0,25 Hgmm forr. A desztillátumot metanolban oldjuk és előbb kis feleslegben alkalmazott etanolos sósavval, majd többszörös térfogatú etilacetáttal elegyítjük. A kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. 5,8 g, 243—244 C° olvadáspontú l,3,4,5-tetraihidro-2-metil-5--[2-i(4-piridil)-etil]-,2IH-pirido{;4,3-(b]indoI-dihidroík'laridot kapunk. A só etilacetát-metanol elegyből történő átkristályosítása után 247—24!') C°-on olvadó terméket kapunk. l^°fopano1 220 m/ij 2 35400. Analízis: C19 H 2 i i N 3 • 2HC1 képletre (molekulasúly 364,31) számított: = 6:2,64; = 11,54 H% = = 6,36 talált: c% = •N;% = = 62,07; = 11,52. H% = = 6,57 A kiindulási anyagként felhasznált 4-[2^(N-amino-4:enilamino)-etil]-piridint a következőképpen állíthatjuk elő: 46,5 g anilin, 60 g 4-vinil-ipiridin, 250 ml metanol és 30 ml jég elegyét 8 órán át visszafulyatás közben forraljuk. A reakeióelegye; vákuumban vízfürdőn bet öményí tjük, majd a maradákot 600 ml éter és 200 ml 2%-os nátriumkaríbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és 100 ml 2%-os nátriumkarbonátoldattal, majd 3x200 ml vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszuMát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ledesztillálj ük. 62,1 g 4-[2-i(-ifenilamino)-etilj-piridint kapunk, mely 155—132 C°-on/ 0,03 Hgmm forr. A termeik kis részét hexánból kristályosítjuk, op. 62—«4 C°. 61 g 4-[i2-i(ffenilamino)-etil]~piridin 300 ml 1 n sósavval és 275 ml etanollal képezett 10 C°ra (jégfürdőn) hűtött oldatát keverés közben 22 g nátriummtrit vizes oldatával cseppenként elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 5 órán át 5—40 C°-on keverjük. A második fázis 12 órás állás után kristályosodik, a terméket a reakeiőelegylből 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat 4x700 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és a szűrlet bepárlása után világossárga olaj alakjában 68.1 g 4-[;2H(iN-nitrozo-fanil-amino)-etil]-pirimidint kapunk. 68,1 g 4-i[2-(!NHnitrozo-Hfenil-amino)-'etil]-piridin, 270 ml ecetsav ás 68 ml víz oldatát keverés közben kis részletekben 75 g cinkporral elegyítjük. Az adagolás alatt a hőmérsékletet sósjégfürdővel 5—J 10 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reabcióélegyet 1 órán át kb. 8
