159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
17 199315 18 0 C°-on, majd 90 percen át 35—50 C°-on keverjük. Az elegyet 300 ml víz hozzáadása után szűrjük. A szűrőlepényt 3x50 ml vízzel mossuk. Az egyesített szűrletefcet a mosófolyad ék okkal egyesítjük, majd 200 g jéggel elegyítjük és 6 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 1.1 értékre állítjuk be. A lúgos elegyet 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 4x100 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszüllfát felett szárítjuk. Szűrés és bepárlás után 53,2 g 4-[2-~(N-amroo-fenil-amino)-etil]-piridint kapunk. 7. példa: 7,8 g 4-.[2-i(N-amino-4-,metil-ifenil-amino)-etilJ-piridin, 10 g l-metil-piperidon-4 és 50 ml benzol oldatét keverés közben visszatfolyatá.si hőmérsékletre melegítjük. A reakciáelegyből 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben Dean^Stark féle vizeiválasztó segítségével 0,4 ml vizet távolítunk el. A reakiciőelegyet vízfürdőn vákuumban szárazrapároljük. A maradékot keverés közben 50 ml 6,1 n etanolos sósavval kis részletekben elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 200 g jégre öntjük. A pH-t nátriumhidroxid-oldattal 10-nél lúgosabb értékre állítjuk be, majd a lúgos elegyet 3x100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 3x100 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és a szűrlet vákuumban végrehajtott szárazrapárolása után a kapott maradékot hexánból kristályoisítjuk. Az ily módon kapott 4,8 g l,3,4,5-tetrahidíro-2,3-dime-til-;5H[;2-4(4-piridil)-etil]-.2HHpirido[4,3-b]-indol 111,5—113 C°-on olvad. Analízis: Cgo'Ha'JNs képletre (molekulasúly 305,10) számított: C% = 78,65; H!% = 7,50; N% == 13,76 talált: C%, = 78,98; H% == 7,25; N%. = 13,97. 4,4 g fenti termeiket etanolban oldunk és előbb kis feleslegben alkalmazott etanolos sósavval, majd többszörös térfogatú éterrel elegyítjük. A csapadékot szűrjük és szárítjuk. 4,7 g l,3,4,5-tetmahidrcH2,8-dimetilJ5-t2^(4-piridil)-etil]-,2H-p;iriido[4,3-bJindol-dühidroklbridot kapunk. A sót vízgőzzel telített lombikban megnedvesítjük majd szárítjuk. 4,6 g 231—232 C°on olvadó terméket kapunk. Jizopropanoi 2 !23— r max. 224 m/t; s 30700. Analízis: C20H23N3• 2HC1 képletre (molekulasúly 378,313) számított: C% = 63,49; H% = 6,66; N% = 11,11 . talált: C% = 63,47; H% = 6,80; N% = 11,00. A kiindulási anyagként felhasznált 4-[2-(N-amino-4-metil-!feniLámino)-etil}-piridint a következőképpen állíthatjulk elő: 22 g p^toluidi'n, 200 ml metanol, 21 g 4-yinil-piridin és 28 g jégecet elegyét keverés közben visszafolyatási hőímérséfeletre melegítjük. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 7 órán át forraljuk, majd 6 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 7 órán át vízgőzdesztillációnak vétjük alá. A maradékot jéggel elegyítjük és 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extiraktot 3x200 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszüllfát felett szárítjuk. Szűrés és a szűrlet bepárlása után a kapott maradékot vákuumban ledesztilláljuk. 8,0 g 4-{2^(4-metil^fenil-:ammo)-etil]-piridint kapunk, mely 159—161 C°-on/0,65 Hgmm forr. 8 g 4-[2-;(4-metiMenil^amino)-etil]-piridin, 45 ml 1 n sósav és 30 ml etanol 10 C°-ra lehűtött elegyét keverés közben 3,4 g nátriumnitrit vizes oldatával oseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 90 percen át 5-—10 C°-ön (jégfürdő), majd 3 órán át szobaihőmér.sékleten keverjük, a kiváló terméket szűrjük és szárítjuk. 8,2 g 4-[2.-!(4-metil~N-nitrozo-fenil-amino)-atil]-piridint kapunk, mely 65—57 C°-on olvad. 8,2 g 4-[2^(4HmetilMN-nitrozo-amino)-etil]-piridin, 32 ml jégecet és 8 ml víz elegyéhez 90 perc alatt kis részletekben 14 g cinikport adunk. A reakció-elegy hőmérsékletét 5—10 C°-on tartjuk. Az adagolás, befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át 5—10 C°-on, majd 1 órán át 40—45 C°-on keverjük. A reafccióelegyhez 300 ml vizet adunk, majd szűrjük. A szűrőlepényt 4x50 ml vízzel mossuk. A szűrleteket a mosófolyadékíkal egyesítjük, majd 200 g jeget adunk hozzá és 6 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 10 értékre állítjuk be. A lúgos elegyet 3x100 ml éterrel extrahályuk, az éteres oldatot 3x100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett, szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazrapároljufc. 7,8 g 4-J2-^(íN-amino-4-imetil-fenil-ami; no)-étil]-piridint kapunk. 8. példa: 10,2 g 4-{i2-.(4^amino-(4-triifluorimetil-fenil-amino)-etil]-piridm, 70 ml benzol és 10 g l-metil-plperi'don^ oldatát keverés köziben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyből 5 órás visszafolyatás közben Dean-Startk féle vízelválasztó segítségével 0,6 ml vizet távolítunk el. A elegyet vákuumban betcményítjülk. A maradékot 60 ml 7,6 n etanolos sósavval elegyítjük. Az adagolás befejezése után az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és keverjük, majd jéigre öntjük és 6 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgoísítjuk. A lúgos elegyet éterrel extraháljuk és az éteres extraktot vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszültfát felett szárítjuk, szűrjük 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
