159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
13 ml éter és 200 ml víz között megosztjuk. A vizes fázist elöntjük és az éteres fázist 500 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, 4x x 200 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot szűrjük és 5 a szűrletet bepároljuk. A maradékot erős vákuumban ledesztilláljuk. 65,0 g 4-[2-(4-metoxi-*fenU-amino)-etil]-piriidint kapunk, melynek forráspontja 172—,176 C°/0,45 Hgmm. 10 73,6 g 4-[2^(4--metoxi-fenil-amino)-etil]-piridin 330 ml 1 n sósavval és 3O0 ml etanollal képezett oldatához keverés közben 25 g nátriumnitrit 100 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük. Az adagolás alatt a hőmérsékletet 15 jegesvizes fürdő segítségével 5—10 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 90 percen át kb. 10 C°-on keverjük, majd keverés közben lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A kiváló súlyos csapa- 20 dé'kot szűrjük és levegőn szárítjuk. 69,7 g 4-[2--(N-nitrozo-4-metoxi-fenil-amino)-etil]-piridint kapunk, mely 72—73 C°-on olvad. 69 g 4^[2-(N-nitrozo-4-metoxi-fenil-amino)- 25 -etil]-piridin 280 ml jégecettel és 80 ml vízzel képezett elegyéhez erős keverés közbén 90 perc alatt kis részletekben 130 g cinkport adunk. Az adagolás alatt a reakció-hőmérsékletet sósjég-fürdővel 0—5 C°-on tartjuk. Az adagolás 30 befejezése után az elegyet 2 órán át 0—6 C°on és 1 órán át 40 C°-on keverjük. Az elegyhez 500 ml vizet adunk, majd szűrjük. A szűrőlepényt 4x100 ml vízzel mossuk. A szűrletéket a mosófolyadékokkal egyesítjük, 500 g 35 jeget adunk hozzá és 6 n nátriuimhidroxid-oldat segítségével erősen meglúgosítjuk. A lúgos elegyet 3 x 3O0 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot 5i x 200 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az 40 étert ledesztilláljuk. 32,1 g 4-[2^(N-amino-4--met'oxi-fenil-amino)-etil]-piridmt kapunk. 5. példa: 45 10 g 4-[2-H(N^am,ino-4-klór-fenil-amino)-etil]-piridiin, 6 g l-metilpiperidon-4 és 75 ml benzol elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. 18 órán át visz- 50 szafolyató hűtő alatt végrehajtatt forralással Dean-Stark féle vízelválasztó segítségével 0,5 ml vizet távolítunk el. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjü'k. A maradékot keverés közben 5 ml-es részletekben 50 ml 5,5 n eta- 55 nolos sósavval elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 30 pemcen át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 200 g jégre öntjük. Az elegyet 6n nátriumhidroxid- 60 oldattal 10-nél lúgosabb pH-nra állítjuk be és a lúgos elegyet 3 x .200 ml éterrel extralháljuk. Az. éteres extraktolkat 3 x 200 ml vízzel mossuk, miiközben fokozatosan csapadék válik ki. Az elegyet 4 órán át jégfürdőn állni hagyjuk, 65 14 majd az oldhatatlan reszt szűrjük. A szűrőlepényt 4 x 50 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 4,5 g 8-klór-l ,3,4,5-tetrahidro-2~metil-5-[2-(4-piridil)-etil]-2H-Hpirido[4,3-ib]indolt kapunk, mely 163—164 C°-on olvad. A termék kis részét metilénklorid-éter elegyből átkristályosítjuk. Az olvadáspont 163—164 C° marad. UV X Sropano1 234 m/x. Analízis: C19H20CIN3 képletre (moldkulasúly 325,5) számított: C%= 70,03; H%=6,19; N%= 12,90 talált: C%== 70,20; H<ytt , = 6,14; N% = 12,61. A kapott vegyületből 4,2 g-t 20 ml meleg etanolban oldunk és előbb kis feleslegben (2,2 mól) alkalmazott 5,5 n etanolos sósavval, majd többszörös térfogatú éterrel elegyítjük. A kiváló anyagot szűrjük és szárítjuk. 4,7 g hidrokloridot kapunk. Etilacetát-metanol elegyből történő átkristályosítás után 3,4 g, 187—189 C°-on olvadó terméket kapunk. A só mintáját vízgőzzel telített lombikban megnedvesítjük és ismét szárítjuk. Az ily módon kapott 8-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5-[2-(4-piridil)-etil]-2i H^piridoi[4,3-b]indol-dihidroklorid-dihidrát 202—204 C°-on (bomlás) olvad. Analízis: CÍ9H20CIN3 • 2HC1 • 2H2 0 képletre (molekulasúly 434,79) számított: C%= 52,48; H% = 6,03; N% = 9,66 talált: C% = 52,55; H%=6,13; N% = 9,53 A .kiindulási anyagként felhasznált 4-[2~(N-amino-4-klór-fenil-amino)-etil]-piridint a következőiképpen állíthatjuk elő: 30 g p-klór-anilin, 25 g 4-vinil-piridin, 14 g jégecet és 100 ml metanol elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 8 órán át forraljuk, majd a metanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 300- ml víz és 100 g jég elagyóben szuszpendáljuk. Az ily módon kapott elegy pH-ját 6 n nátriumhidroxid-oldattal kb. 11-re állítjuk be és a lúgos elegyet 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot 5x100 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulifát felett szárítjuk. Az elegyet szűrjük, az étert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot erős vákuumban ledesztilláljuk. 39,9 g 4-[2-!(4-klór-ifenilamino)-etil]Hpiridint kapunk, melynek forráspontja 174—185 C°/Ó,03 Hgmm. Op. 76—77 C°. Analízis: C13 ÍH 1S IC1N2 képletre (molekulasúly 232,71) számított: C% = 67,0>9; H% = 5,63; N0/0, = 12,04 talált: C% = 66,83; H% = 5,79; No/0 = 11,98. 7
