159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
11 159315 12 suk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A kapott termék 11,1 g l,3,4,5-tetrahidro-2,7-dimetil-5-[2--(4-piridil)-etil]-2H-pirido![4,3-b]indol, melynek forráspontja 206—-210 C°/0,07 Hgmm; * S°Pano1 229—230 m/i, s 35 200. A fenti vegyületből 10,2 g-ot etanolban oldunk és előbb kis feleslegben alkalmazott etanolos sósavat, majd többszörös térfogatú étert adunk hozzá. 12,4 g hidrokloridot kapunk, melyet metanol-etilacetát elegyből átkristályosítunk. 7,1 g 248—250 C° 'olvadáspontú terméket kapunk. Analízis: C^H^Na• 2HC1 • 0,5 CH3 OH képletre (molekulasúly 394,35) számított: C% = 62,43; H% = 6,90; N% = 10,66 talált: C%, = 62,39; H% = 7,21; N%= 11,13. A kiindulási anyagként felhasznált 4-[2-<(N-amino-3-metil-fanilamino)-etil]-piridint a következőképpen állíthatjuk elő: 30 g m-toluidin, 100 ml metanol, 30 g 4-vinil-piridin és 14 g jégecet elegyét keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre -melegítjük. A realkcióelegyet 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a pH-t 6 n nátriumhidroxid-oldat segítségével 10-re állítjuk be. Az elegyet 7 órás vizgőzdesztilláeiónak vetjük alá, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 4x200 nil éterrel extraiháljuk. Az éteres extraktot 4x100 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az éter ledesztillálása után viszkózus folyadék alakjában 51,2 g 4-[2-(3-metil-fe!nil-amino)-etil]piridint kapunk. 51,2 g 4-[2-(3-metil-fenil-amino)-etil]-piridin 250 ml 1 n sósavval és 200 ml etanollal képezett oldatát keverés és hűtés (5 C°, jégfürdő) közben 90 perc alatt cseppenként 18 g nátriumnitrit és .180 ml víz oldatával elegyítjük. Az adagolás alatt a hőmérsékletet jégfürdő segítségével kb. 10 C°-on tartjuk. Az adagoíás befejezése után a reakcióelegyet 90 percen át 0,5 C°-on keverjük, 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. 51,8 g 4--[2-(N-nitrozo-3-metil-fanil-amino)-etil]-piridint kapunk. 52 g 4-[2-(N-nitroizo^3-1 metil-fenil-amino)-^etil]-piridin, 208 ml jégecet és 52 ml víz hideg elegyéhez 2 óra alatt keverés közben kis részletekben 60 g cinlkport adunk. Az adagolás alatt a hőmérsékletet sósjég-fürdővel kb. 5 C°-on tartjuk. Az elegyet ezután 1 órán át 3—10 C°on, majd 90 percen át 30—S8 C°-on keverjük. A reakcióelegyet 600 ml víz hozzáadása után szűrjük. A szűrőlepényt 4 x 50 ml vízzel mossuk. A szűrleteket a mosófolyadékokkal egyesítjük, 400 g jeget adunk hozzá és a pH-t 6 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 10-nél lúgosabb értékre állítjuk be. A lúgos elegyét 5 éterrel extraháljuk, az éteres extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Viszkózus folyadék alakjában 38,7 g 4-[2-<N-amino-3--metil-fenil-amino)-etil] -piridint kapunk. 4. példa: 10 g 4-[2-(N-amino-4-<rnetoxi-fenil-ämino)-15 -etil]-piridin, 6,0 g l-metil-piperidon-4 és 50 ml benzol elegyét keverés közben visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyből 6 . órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett végrehajtott forralás közben Dean-Stark féle 20 vízelválasztó segítségével 0,7 ml vizet távolítunk el. A reakcióelegyet vízfürdőn vákuumban bepároljuk. A maradékot keverés közben 5 ml-es részletekben 60 ml 7 n etanolos sósavval elegyítjük. Az adagolás befejezése után a 25 reakcióelegyet további 30 percen át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 200 g jégre öntjük. Az elegyet 6 n nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk és 2 x 200 ml éterrel 30 mossuk. Az éteres extraktot 4 x 100 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az éter ledesztillálása után a kapott maradékot etilacetátból kristályosítjuk. 3,2 g l,3,4,5-tetrahidro-8-metoxi-2Hmetil-5-[2-(4-35 -piridil)-etil]-2H-pirido;[4,3-b]indolt kapunk mely 87-88 C°-on olvad. X %%£>*«"* 228 m/x. A kapott vegyületből 3,1 g-t 20 ml etanolban oldunk és előbb kis feleslegben alkalma-40 zott (2,2 mól) 7 n etanolos sósavat, majd 3 térfogat étert adunk hozzá. A képződő csapadékot szűrjük és szárítjuk. 4,3 g 1,3,4,5-tetrahidro-8-metoxi-2-metil-5-[2^(4-piridil)-etil]-2H-piridoi[4,3-b]indol-'dihidroikloridot kapunk, mely 45 179—183 C°-on olvad. A terméket etilacetátmetanol elegyből átkristályosítva 3,4 g, 183— 184 C°-on olvadó terméket kapunk. Analízis: C2 OH 2 :ÍN;IO• 2HC1 képletre (molekulasúly 394,33) 50 számított: C% = 60,91; H% = 6,39; N%= 10,66 talált: C% = 60,71; Hfl /» = 6,57; N%= 10,51. 55 A kiindulási anyagként felhasznált 4->[2-(N-amino-4-metoxiifenil-<amino)-etil]-piridint a következőképpen állíthatjuk elő: 0 50 g p-anizidin, 42 g 4-vinil-piridin, 200 ml metanol és 23 g jégecet oldatát keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyet 11 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuum-65 ban 60 C°-on betöményítjük. A maradékot 500 n
