159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
*>.5 159315 26 Analízis: C10 H 18 C1N 3 képletre (molekulasúly 311,80) számított: C% '= 69,33; H% = 5,82; No/0 = 13,48 talált: C% = 69,39; H% '== 5,75; N% = 13,68. A vegyületet etanolban oldjuk és fölös menynyiségű etanolos sósavval elegyítjük. A kiváló csapadékot szűrjük és etanolból át'kristályosítjuk. Az ily módon kapott 8-klár-l,3,4,5-tetrahidro-5-[2-(4npiridil)-el til]-2H--piridoí4,3-b]indoT-dihidrok^rid-hecnifoidrát 258—^260 C°.-on olvad. Analízis: C18 H 18 :C1N £ • 2HC1 • 0,5 H2 0 (molekulasúly 3:93,74)- képletre számított: N% = 54,91; = 10,37 H% = = 5,38; talált: O°/0 N% = 55,04; = 10,33. H% = = 5,40 14. példa: 9,1 g 4-[2-!(N-amino-4-klór-ifeniliamino)-etil.]-piridin, 150 ml 0,25 n etanolos sósarv és 7 g l-benzoil-piperidon-4 elegyét keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A reafccióelegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 200 g jégre öntjük. A pH-t 6 n nátriumhidroxid-oldattal 11-re állítjuk be, majd az elegyet éterrel extráináljük. Az éteres extraktot vízzel mossuk és vízmentes nátriuimszulifát felett szárítjuk. Szűrés és bapárlás után 9,7 g 2-benzoiI»8-, klór-l,3,4,5-f;étraihidroH5-[:2^(i4Hpiridil)-etil]-2H-piirido{4,3-ib]indolt kapunik. Etillacetát-hexán elegyből történő kristályosítás után 5,6 g 129— 131 C°-on olvadó terméket kapunk. Analízis: C25 H 22 'CliN..O (molekulasúly 415,90) képletre számított: C% N% talált: Ci% N0/0 72,19; H% = 5,33; 10,10 72,415; Ho/o = 5,40; 10,13. 10 15 20 25 30 35 40 45 A kapott terméket etanolban oldjuk és fölös mennyiségű etanolos sósavval elegyítjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát-etanol elegyiből (kristályosítjuk. A kapott 2-'benz!oil-48-klór-l, 3,4,5- tetra| hidro-'5^[2--<4-piridil)-etil]-i2H-pi! rido[4, i 3-b]-indol-hidro;k!lo-rid 237-^2!38 C°-<on olvad. ^°a f opano1 233 m/T, « 42.000. Analízis: C2 5H2 2 IC1INJ!0 • HCl képletre (molekulasúly 452,38) számított: C% = 66,37; H% = = 5,12 No/o = 9,29 talált: Oo/o = 66,02; Ho/0 = = 5,04 No/0 = 9,03. 15. példa: 12,5 g 4-[2-(:N-amino-4-klór-fenil-amino)-etilj-pkidin, 70 ml benzol és 10 g l-(2-fenetil)-piperidon-4 oldatát keverés közben visszaifolyatási hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyből visszafolyató hűtő alkalmazása mellett végrehajtott 7 órás forralással Dean-Stark féle vízelválasztó segítséglével 0,7 ml vizet desztillálunk le. A maradékot keverés közben részletékben 50 ml 7,5 n etanolos sósavval elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet keverés közben további 0,5 órán it visszafolyatás közben forraljuk, maid jégre öntjük. A pH-t 6 n nátriuirnhidroxid-oldattal 11-re állítjuk be, majd a lúgos elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumiszülfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradéikot etanolban áldjuk és fölös mennyiségű etanolos sósavval elegyítjük. Az elegyet 24 órán át hidegen állni hagyjuk, majd a kiváló csapadékot szűrjük é:i szárítjuk. 17,5 g 8-Jklióir-4l,; 3,4,5-tetrahidro-2-(i2--fenetil)-!5-[2-i(4-piridil)-etil]-i2H-pirido[4,3-b]oldjuk és fölös mennyiség4 etanolos sósavval 18:5—187 C°-on olvad. A só etanolos átkristályosítása után 11,4. g 187—188 C°-on olvadó terméket kapunk. iS'0 "TM 01 22:8 m/x; e 41.100. Analízis: CAC1S •• 2HC1 • H^O képletre (molekulasúly 503,9) 50 55 60 65 számított: C% = 61,160; m/0 = = 5,97; No/o = 8,30 talált: C%,= 61,75; H% = = 6,08; N"/0 = 8,44. A só kis részét szabad bázissá alakítjuk, majd hexánból kristályosítjuk. Op. 97—98 C'\ Analízis: C26 H 26 C1N S képletre (molekulasúly 415,95) számított: C% = 75,0:7; ü% = 6,30; N0/0 , = 10,10 talált: C%. = 75,13; H0/0 = 6,60; N»/o = 10,37. 16. példa: Tabletta készítése pro tabletta 8-klór-l, 3,4,5-tetrahidro J2-metil-5-[!2-i(4-;piridil)-étiil]-aH-pirido[4,3Jb]-indol^di, hidr<Morid-dihidrát 10,0 mg Láktóz 129,0 mg Kukaricakeményítő 50,0 mg Előzselatinált bukoricalkeményítő 8,0 mg Káleiumsztearát 3,0 mg Összsúly 200,0 mg A 8-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5-[2-í (4-piridil)-etil!]-2H-piridoí[4,l 3-b]indol-dihidrokIorid-13
