159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
159315 27 28 -dihidrá'tot, a laktózt, a kukoricakaményítőt és az előzselatinált kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. Az elegyet megőröljük, majd a keverőberendezésbe viszszavisszük ós vízzel sűrű pasztává dolgozzuk sl. A nedves masszát szitán nyomjuk át, a nedves szemcséket 45 C°-on szárítjuk. A szárított granulákat a keverőbe visszavisszük és a kálciumsztearáttal jól elkeverjük. A granulátumot szokásos, 8 mim átmérőjű konkáv szerszám felhasználásával 2Ó0 g súlyú tablettákká préseljük. Kapszula készítése 8-^klór^l,3,4,5-tetiraihidro^2-1 metil-5--[2-(4-piridil)-etil]-2H-pirido[4,3-b]indol-diíhidröklorid-dihidrát Laíktóz Kukoricakeményítő Talkum pro kapszula 25,5 mg 159,5 mg 30,0 mg 5,0 mg Összsúly 220,0 mg A 8-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-542-(4-piridil)-etil]-2H-pirido[4,3-b]-indol-dihidroklorid-dihidrátot a laktózzal és kükoricakeményítővel megfelélő keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket őröljük majd a keverőberendezésbe visszavisszük és a talkummal összekeverjük. A keveréket megfelelő berendezés segítségével keményzselatin-Jkaipszulákiba töltjük'. Kúp készítése 8^klór-l,3,4,5-tetrahidro-i2-<metil-5--[2-(4-piridil)-etil]-2H-pirido[4,3-b]indol-dihidrokloriddihidrát Hidráit kókuszdióolaj Karnaubaviasz pro 1,3 g kúp 0,025 g 1,230 g 0,045 a 10 15 20 25 Propilénig likol Benzilalkoihol (benzaldehidtől mentes) Etanol 95%-os Nátriiumbenzoát Benzoasav Injekciós célokra alkalmas víz q. s. ad 0,4 ml 0,015 ml 0,10 ml 48,8 mg 1,2. mg 1,0 ml -50 g 8-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5-[2-(4--^piridil)-etil]-2H-pirida[4,3-b]indol-dihidroklorid-dihidrátot 150 ml benzilalkoholban oldunk és 4000 ml propilénglikollal és 1000 ml etanollal elegyítünk. Az oldatban 12 g benzoesavat oldunk és 488 g nátriumbenzoát 30C0 ml injekciós célokra alkalmas vízzel képezett oldatával elegyítjük. Az oldatot injekciós célokra alkalmas vízzel 10.000 ml-re töltjük fel. Az oldatot porózus szűrőgyertyán szűrjük, ampullákba töltjük, melyeket nitrogén-gáz alá helyezünk, lezárunk és 0,7 kg/cm2 nyomáson 30 percen át autoklávozunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű piridoindolszármazékok (mely képletben :; .0 Rí jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, benzoil- vagy fenil (kis szánatamszámú)-alkil~ csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-esoport; 35 R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxikarbinol-, karboxil-, kis szénatomszámú alkoxi-, hidroximetil- vagy trifluormetil-csoport; 40 R4 jelentése hidrogénatosm, halogánatom vagy kis szénatc-mszámú alkil-csoport; R5 jelentése - hidrogénatom . vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, A kókuszdióolajat és a karnaubaviaszt megfelelő, üveggel bélelt tartályban összeömlesztjük, jól elkeverjük és 45 C°-ra hűtjük. A finom elporított 8-;klór-:l,3,4,5-tetraíhidro-2-metil-!5-[2--(4^piridil)-etil]-2H-piridot4,3-b]indol-diihidroklorid-dihidrátot keverés közben hozzáadjuk és a keverést teljes és egyenletes diszpergálódás eléréséig folytatjuk. A keveréket kúpformákba töltjük; az egyes kúpok súlya 1,3 g. A kúpokát lehűtjük és a formákból kivesszük. A kúpokat viaszsospapírba csomagoljuk. Parenterális beadásra alkalmas készítmény előállítása 8-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-'5--[2-j(4-piridil)-etil]-2H-pirido[4,3-b]ind'ol-dmidroklprid~ -dihidrát 45 mimellett az Rí—R5 helyettesítők közül egy, két vagy három csoport hidrogénatomtól eltérő jelentésű), és gyógyászati szempontból elviselhető savaddiciós sóik és a savaddiciós sók hidrátjainak előállítására azzal jellemezve, hogy 50 valamely (VI) általános képletű vegyületei (mely képletben R'2, R'j, R' 4 és R' 5 jelentése, hidrogénatom, halogénátom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxikarbonil-, kis szénatamszámú alkoxi- vagy trifluormetil-cso-55 port) valamely (VII) általános képletű piperidonnal kondenzálunk (mely képletben Rí jelentése a fent megadott), kívánt esetben egy kis szénatomszáímú alkoxikanbonil-csoportot karboxil-csoporttá alakítunk, kívánt esetben egy kis 60 szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportot vagy pro ampulla karboxil-csoportot hidroximetil-csoporttá alakítunk, kívánt esetben egy kapott bázist gyógyászati szempontból elviselhető savaddiciós sóvá alakítunk és kívánt esetben egyv kapott sav-5,0 mg 65 addíciós sót a megfelelő hidráttá alakítunk. 11
