159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
23 159315 24 -4-[:2-í(4-piridil)-ei tilaimino]-<benzoát-hidroklo:rid 148—150 Cc -on olvad. Etilacetát-metanol elegyből történő átkristályosítás után 21,2 g 150—-151 C0 -on olvadó terméket kapunk. Analízis: Clff H la ;N 2 i0 2 • 2HC1 képletre (molekulasúly 343,25) számított: C% = 56,08; H% = 5,87; N% = 8,16 talált: C% = 5:6,18; H% = 6,06; N% = .8,12. got kapunk. A termék lf3,4,5-tetraihi'dro-3-,metil-5-{2-i (4-pi.ridil)-etil]-,2H-pirido[4,3-.b]indol-8--karbonsav-dihidrolkloridból áll. Analízis: C20 H 21 iN:,iO 2 • 2HC1 képletre (molekulasúly 408,33) számított: C% = 58,86; H% N% = 10,29 = 5,87 10 talált: C% = 58,53; W/0 N% = 9,92. = 5,77 10 g étil-4-<[2^(4-piridil)-etilamino]-benzoát, 35 ml 1 n sósav és 35 ml etanol jégfürdő segítségével 5 C°-ra léhűtött elegyét 5,5 g nátriumnitrit 50 ml vízzel képezett oldatával keverés köziben cseppeniként elegyítjük. Az adagolás befejezése után az elegyet keverés közben 3 óra alatt 6 C°-ról 25 C°-ra hagyjuk felmelegedni. A kiváló csapadékot szűrjük és levegőn szárítjuk. 9,9 g etil-4-/2-[N-nitrozo)-4--piridil]-amino/-benzöátot kapunk, op. 120— 122 C. 9,9 g etil-4-/2-[(N-nitrozcH(4^piridil)-et;ii]-amino/Hbenzoát, 40 ml jégaoet és 10 ml víz elegyéhez keverés közben 90 perc alatt 15 g cinkport adunk. A hőmérsékletet eközben sós jégfürdő segítségével —2 C° és +5 C° között tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet keverés közben 3 óra alatt 5 C°-ról 20 C°-ra hagyjuk felmelegedni, majd 1 órán át 45 C° on keverjük. Az elegyet 200 ml víz hozzáadása után szűrjük. A szűrőlepényt vízzel többször mossuk. A mosófolyadékkial egyesített szűrletekhez előbb jeget, majd fölös mennyiségű 6 n nátriumhidröxid-oldatot adunlk. A lúgos elegyét éterrel extraháljuk, az éteres extraktot vízzel mossuk, vízimentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Viszkózus olaj alakjában 7,0 g etil-4-/2-j[iN-;amin-o^(4-!piridil)-etil]-amino/-benzoátot kapunk. 11. példa: >JT 5 g l,3,4,5-teträhidro-i2-roeftil-5-[2-.(4-piridil)-etil]-2H-pirida[i4,i3Hb]indolj8-lka , íbonsav-étilészter, 25 ml etanol és 25 ml 6 n nátriuimhidroxid-oldat elegyét keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A reaikcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban szárazrapároljuík és a maradékot 250 ml víziben oldjuk. Az oldatot szűrjük és a szűrletet 6 n sósavval .megsavanyítjuk. Az oldatot isimét szárazrapároljuk és a maradékot 3 x 300 ml forró etanollal kilúgozzuk. Az egyesített extraktokat szűrjük és a szűrletet 1:00 ml-re betöményítjük. 100 ml etilaoetát hozzáadása után 4,3 g csapadékot kapunk, melyét etanol-etilaeetát elagyből átkristályositunik. 2,2 g 210—212 C°-on olvadó terméket kapunk; l^lfoparl01 241 m,x, e 41.000. A terméket 18 órán át erős vákuumban 135 Cp -on szárítva 237—•238 C° olvadáspontú anya-15 20 25 30 35 40 45 50 60 65 12. példa: 6 g porított l,3,4,5-tetrahidro-2->metil-5-[2,-(4--piridil)-ietil]-2H-piridof4,3-b]-indol-8-karbonsav-etiléisztert száraz nitrogénatmoszférában keverés közben óvatosan 5 g litiumalumíniumhidrid 200 ml vízmentes éterrel képezett, hűtött elegyávei egyesítünk. Az adagolás befejezése után a reakcicelegyet visszaifolyatás közben 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet jégfürdőn lehűtjük, majd 40 ml vízzel cseppenként elegyítjük. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd szűrjük. A szűrőlepényt 200 ml kloroformban diszpergáljuk, erősen keverjük és szűrjük. Az utóbbi művelet-sort kétszer megismételjük, majd a kapott kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés es a kloroformos ledesztillálás után 3,1 g 1,3,4,5-tietrahidro-8Hhidroximetik2-'métil>-5-i[i4-piridil)-etil]-2Il-pirido[4,3-ib]indolt kapunk, melynek olvadáspontja 151—165 C° (korrigálatlan). ; propán =>i 230 mti; s 39.300. Analízis: C2 o:H 23 iN-!0 képletre (molekulasúly 321,40) számított: c% N«/„ = 74,74; = 13,07 H% = 7,21 talált: N»/o = 74,79; = 13,29. H«/o = 7,38 13. példa: 4,6 g 2^benzo:il-8-iklór~l,3,4,5-tietrabidro-5-[2--(4-piiridii)-étil]-J2H-pirido(4,3-ib]mdol, 50 ml etanol és 50 ml 6 n nátriumhidroxid-oldat elegyét keverés közben 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a reakcióelegyet vákuumban térfogatának egyharmad részére bepároljuk és a maradékot víz és éter között megosztjuk. Az éteres oldatot elválasztjuk és vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes nátriumszulifát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot étilacetáttal eldörzsölve 1,8 g 8-iklór-!l,3,4,5-tetrahidro-5-{i2-i(4--piridil)-etil]-2íH-piridoi[4,3^b];indolt kapunlí. Etilacetátos átkristályosítás után 1,4 g 152.5— 153,5 C°-on olvadó terméket kapunk. x teopropano! 2sl __ a g B ^ e mmQ 12
