159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
21 159315 22 g l,3,4,5-tetrahirdo-i 2,!6-dimetil^5-[ : 2-(4-piridil)-etil]-2H-pirido[4,3-b]indol-dilhidroklorid^hemi-hidrátot kapunk, mely 183—185 C°-on olvad. Analízis: C 20H 23 Nj, • 2HC1 • 0,5 H20 képletre 5 (molekulasúly 387,55) számított: C% = 62,01; H% = 6,77: No/o = 10,84 talált: CO/o = 61,83; Ho/0 = 7,06; No/o = 10,60. 10. példa: 7,0 g etil-4-[2-[N-ammo-1(4-piridil)-etil]-amino]-benzoát, 50 ml benzol és 4 g 1-nietil-piperidon-4 elegyét keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyből 20 órás, visszafolyatás közben végrehajtott forralással Dean-Stark féle vízelválasztó segítségével 0,3 ml vizet távolítunk el. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük. A maradékot keverés közben 5 ml^es részletekben 30 ml 7,5 n etanolos sósavval elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük és 300 g jégre öntjük. Az elegy pH-ját szilárd nátriumkarbonáttal 9-re állítjuk be, majd 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Etilacetátos kristályosítás után 3,2 g 1,3,4,5-tetrahidro-2^metil-5-C2-(4^piridil)-etil]^2H-piridia[4,3-b]indol-8-karbonisav-etilésztert kapunk, mely 120— 121,5 C°-on olvad. ^maxTOPano1 249 m,u; e 58000. Analízis: C22 H 25 íNj!0 2 (molekulasúly 363,44) képletre számított: C% = 72,70; Ho/0 = 6,93; N% = 11,56 talált: C% = 72,42; H% = 7,00; N0/0 = 11,45. A kapott bázisból 3,1 g-t etanolban oldunk és előbb fölös mennyiségű etanolos sósavval, majd többszörös térfogatú éterrel elegyítjük. 3,2 g l,3,4,5-tetrahidro^2Hmetil-5-i[2-j(4-piridil)-etilJ^H-ipiridofl^S-bjindol-HS-karbonsav-etilészter-dmidroklorid-hemíhidrátot kapunk, mely 170—172 C°-on olvad. Etanol-etilacetát elegyből történő átlkristályosítás után az olvadáspont változatlanul 170—.172 C°. Analízis: C^H^N-r 2HC1 • 0,5 H20 (molekulaisúly 445,40) képletre számított: 0%, = 59,33; H% = 6,34; N% = 9,43 talált: Co/0 = 59,71; H% = 6,48; No/o = 9,82. - A kiindulási anyagként felhasznált etil-4-/2--[N-ami:no-(4-piiidil)-etil]^amino/-benzoátot a következőképpen állíthatjuk elő: 21 g 4-vinil-piridin, 200 ml metanol, 33 g etil-p-amino-benzoát és 28 g jégecet oldatát 8 órán át visszaifolya'tiási hőmérsékleten forraljuk, majd lehűtjük és vizes nátriumihidrogénkarbonát-oldattal pH = 8 értékre beálltjuk. Az elegyet 5 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A lehűtött elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, "szűrjük, bepároljuk, majd a maradékot vákuumban ledesztilláljiuk. 27,2 g etil-4-[2^(4-piridil)-Hetil-aminio]-lbenzoátot kapunk, mely 189—220 C°-on/0,08 Hgmm forr. A desztillátumot etanolban oldjuk és előbb etanolos sósavval, majd többszörös tárfogatú éterrel elegyítjük. A kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. Az ily módon kapott 27,6 g etil-J5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A kiindulási anyagként felhasznált 4-[2-(N-amino-2-metil-fenil-amino)-etil]-piridint a következőképpen állíthatjuk elő: J5 22 g o-toluidin, 200 ml metanol, 21 g 4-vinil-piridin és 28 g jégecat oldatát keverés közben 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, 'majd 6 n nátriumíhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos elegyet 7 órás víz- 20 gőzdesztillációnak vetjük alá. A maradékot lehűlés után éterrel extraháltuk. Az éteres extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 28,7 g 4-[2-(2-mstil-feni!lamino)-etil]-piridint ka- 25 punk. 27 g 4-[2^(2-metilHfenil-amino)-etil]-piridin, 140 ml 1 n sósav és 100 ml etanol oldatát keverés közben 90 perc alatt 10 g nátriumnitrit és 50 ml víz oldatával cseppeniként elegyítjük. 30 A hőmérsékletet az adagolás alatt jégfürdő segítségével kb. 5 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakeióelegyet 2 'órán át 5—10 C°-on keverjük. 12 órás szobahőmérsékleten történő állás után második fázis képződik, 35 melyet éterrel extrahálunk. Az éteres extraktot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés ás bapárlás után sárga folyadék alakjában 23 g 4~[:2-<(N-nitrozo-2-metil-feml-aminoj-etilj-piridint kapunk. 40 24 g 442H(N-nitroz'0-2HmetilHfenil-amino)-etil]-piridin, 80 ml jégecet és 24 ml víz hideg elegyéhez keverés köziben 90 perc alatt kis részletekben 30 g einkport adunk. Az adagolás alatt a hőmérsékletet sós jég-fürdővel kb. 5 C°- 45 on tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 1 órán át 3—10 C°-ori, majd 90 perc alatt 35—-40 C°-«n beverjük. Az elegyet 200 ml víz hozzáadása után szűrjük. A szűrőlepényt 4X50 ml vízzel mossuk. A szűrleteket a mosó- ,.. folyadékokkal egyesítjük, majd 300 g jeget adunk hozzá és a pH-t 6 n nátriumhidroxidoldattal 11-re állítjuk be. A lúgos elegyet 3X200 ml éterrel extraháljuk, az éteres extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Viszkózus folyadék alakjában 20,7 g 4-fi2-(N-amino-2-metiMenil-amino)-etil]-piridmt kapunk. 11
