159312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-bisz-(trialkilammonio-metil)-karbamidsav-észterek előállítására

'7 159312 3 II. táblázat Szám Vegyület Kemo-Ha , terápiás sossa® index 1. Fenotiazin 2. Piperazin 3. Benzildimetil-i2-ifenoxi-etilammónium-3-'hidroxi-2-naftoát (Bephendum) 4. 2^(y?'-metoxÍ!etil)Hpiridin (Methyridin) 5. 2-(4'-tiazolil)-!benzi(midazol {Thiabendazol) 6. (2,3,5,6-tetrahidroH6-^fenilimidazo-[2,l-b]-tiazol)-ihidroiklorid (Tetramisol) 7. l,4,5,6-tetrahidro-i2-í[2--tienil)-vinil]-pirimiidin-tartarát (Pyrantel) 0% -©5% 1—2 0% -0% ->90% 1—2 >90% >90% 1. példa: 75 g (0,35 mól) N,N-bisz-klórmetü-kiarbamidsav n-butilészter 250 ml abszolút acetonitrillel készített oldatához vizes hűtés köziben hozzáosepegtetürik 150 g (0,704 mól) N-dimetil-N-dodecilamint, miközben az oldat hőmérséklete 40 C°. Az amin hozzáadása közben megkezdődik az ammóniumsó kristályainak kiválása. A reakcióelegyet a fürdő eltávolítása után még 5 órán át keverjük. Lehűtés után kiszűrjük a bisz^ammóniumisót, kevés acetonitrillel mossuk és megszárítjuk. 190 g (85%) N,N-bisz-[dimetil-dodecil-ammónio)metil] -karbamidsav-n-butilészter-dikloridot kapunk higroszkópos kristályok alakjában, amelyek vízben pH 6-nál oldódnak és jól oldhatók alkoholban, kloroformban és dimetilformamidban is. A terméket acetonitrilből átkristályosíthatjuk. Elemi összetétele: C35H75CI2N3O2 számított: C 66,0%; H 11,7%; N 6,55% talált: C 65,8%; H 12,0%; N 6,30% Cl (Volhard) számított: 11,2% talált: 10,8% 2. példa: 10 g (0,0467 mól) N,N-bisz-klórmetil-karb' amidsav-n-butilészter 25 ml acetonitrillel készí-10 15 20 45 50 55 60 tett oldatához jeges hűtés közben 15 percen belül hozzáadjuk 10 g (0,0467 mól) dimetil-dodecilamin és 14 g (0,0471 mól) dimetil-oktadecilamin keverékét. A reakcióelegyet ezután 10 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kivált kristályokat kiszűrjük, acetonitrillel mossuk és megszárítjuk. 27 g (79,5%) terméket kapunk, amely vízben semleges reakció közben oldódik. Cl (Volhard) számított: 9,8 % talált: 9,75% 3. példa: 42,6 g (0,2 mól) dodecildimetilamint 120 ml acetonitrilben szuszpendálunk és szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 32,6 g (0,1 mól) N-bisz-klórmetil-karbamidsav-dodecilészter 40 ml acetonitrillel készített oldatát. Az adagolás után a reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk, azután 200 ml etilacetáttal hígítjuk. Rövid ideig tartó hűtés után a kristályokat kiszűrjük és megszárítjuk. A nyers terméket acetonitrilből átkristályosítjuk. 25 56 g (74%) N,N-bisz-[(dodecil-dimetilammónio)-metil]-karbamidsav-dodecilészter-dikloridot kapunk színtelen higroszkópos kristályok alakjában, amelyek vízben pH 6-nál oldódnak és jól oldhatók alkoholban, kloroformban és dimetil-30 formamidban is. Elemi összetétele: CöHgtClaNaOa számított: C 68,6%; H 12,2%; N 5,6%; 35 Cl 9,4% talált: C 68,40/0; H 12,3%; N 5,5%; Cl 9,6% 40 4. példa: 17 g (0,05 mól) technikai dimetilzsíramint, amelynek átlagos mólsúlya 340 és zsírrésze túlnyomórészt 20-H22 szénatomszámú, 60 ml abszolút benzolban oldunk, és szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 8,2 g (0,25 mól) N-bisz-klórmetil-karbamidsav-dodecilészter 30 ml abszolút benzollal készített oldatát, A reakcióelegyet ezután 2 órán át keverjük, majd 10 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A kivált kristályok kiszűrése és megszárítása után 15,5 g (61,5%) megfelelő bisz-ammóniumsót kapunk. A vegyület vízben pH 6-nál oldódik és jól oldható alkoholban, kloroformban és dimetilformamidban is. Cl (Volhard) számított: 7,1% talált: 7,0% 5. példa: 21 g (0,0572 mól) didodecilmetilaminhoz szobahőmérsékleten erős keverés közben hozzá-C5 adunk 9,32 g (0,0286 mól) N-bisz-klórmetil-4