159303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piridiltioacetamid és sói előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 196>9. VII. 11. (GO—1011) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. IV. 30. 159303 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/20 ^íttÚLtóKff^N te«* ••"'4/ \ *) !ll*l*l£*^ Feltalálók: Dr. Fuchs Oszkár vegyész, 25%, Dunakeszi, Dr. Farkas Lajos vegyészmérnök, 25%, Dr. Borsi József orvos, 20%, Dr. Andrási Ferenc orvos, 20%, Dr. Elek Sándor orvos, 5%, Dr. Polgári István állatorvos, 5%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás 2-piridiltioacetamid és sói előállítására 1 Ismeretes, hogy a gyomor- és nyomibélfekély terápiájában az antikoliinerg vegyületek és különböző savmegkötő vagy közömbösítő ágensek használatosak a gyomorsósav termelésének csökkentésére vagy közömbösítésére. Az antikolinerg vegyületek azonban a fokozott gyomorisósav-teiimelésnek csak idegrendszeri fázisát befolyásolják, és számos mellékhatással rendelkeznek. Ujabb patofiziológiai eredmények alapján azonban kívánatosnak látszik olyan vegyületek terápiás alkalmazása, amelyek a gyomorsósavtermelést azáltal csökkentik, hogy a gyomornyálkahártyában termelődő heptadekapeptidnek, a gastrinnak hatását specifikusan gáltolják és antikolinerg hatással nem rendelkeznek. Gyógyszerihatástani vizsgálataink szerint a 2-piridiltioacetamid állatkísérletekben hatékonyain gátolja a gastrin, vagy annak strukturális analógjának, a pentagastrinnak gyomorsavszekréciót fokozó hatását és a különböző módon előidézett kísérletes gyomorfekélyes állapotokat. E felismerés alapján törekedtünk a 2-piridiltioaeetacmid és sóinak előállítására. Gyakorlati szempontból jól használható eljárás eddig nem volt ismeretes a 2-<piridiltioacettaniid előállítására. Előállították 2HpiridilacetonitrilibŐl kénhidrogénnel ammóniás etanolban [J. Org. Ohem. 19, 753 (1954), Roczniki Ohem. 31, 543 (1957)]; a reakció azonban lassan megy végbe (egy hét a reakcióidő) és a keletkezett termék minősége sem megfelelő. Előállították * 2-piridilacetamidból is foszforpentaszulfid segítségével [J. Am. Ohem. Soc. 80, 4659 (1958)], azonban a hozam igen alacsony, 15—2i0*°/0. a-fenil- illetve a-helyettesített fenil-S^piridil-10 tioacetamiddkat az 1 086 399 sz. angol szabadalom szerint oly módon állítanak elő, hogy a megfelelő nitrileket nagyfeleslegű piridinbe«, trietilamin jelenlétében reagáltatják kénhidrogénnel. Szakirodalomból nagyszámú tioamidké-15 szítési eljárás ismeretes, melyek során a nitrilcsoportra történő kénhidrogén addiciót valamilyen szekunder vagy tercier szerves bázis alkalmazásával segítik elő. Azonban az alkalmazandó eljárás hatékonysága, illetve a kén-20 hidrogén addicióját elősegítő bázisok milyensége erősen függ az átalakítandó nitril kémiai szerkezetétől. Ez a tény az esetek többségében szükségessé teszi a kénhidrogén-addició körülményéinek (oldószer, katalizátor, hőmérséklett 25 stb.) megváltoztatását annak érdekében, hogy a kívánt tioamidot egyáltalán vagy maximális hozammal lehessen előállítani. Ha 2wpiridilacetonittrilt piridinben, trietilamin jelenlétében viszünk reakcióba kénhidrogénnel, a 2-piridil-30 tioacetamid hozama 41% körül alakul több kí-159303