159297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiadiazol-származékok előállítására

159297 15 16 S-(—)-glikolamin-l-tolualszulfonátból és 3-etoxi-4-hidroxi-l,2,5-tiadiaZolból vagy alkálifémsójából, S-l~metilszulfoniloxi-2-hidroxi-3-(2,2-dimetilpropilamino)-propánból vagy egyéb rövid- 5 szénlánoú alkilszulfoniloxi-származékából és 3-etoxi-4-hidroxi-l,2,5-tiadiazo!

lból vagy alkálifémsójából, S-l-benzolszulfoniloxi-2-ihid!

roxi-3-izopropilaminopropánból és 3-fenil-4-hidroxi-l,2,5-tia- 10 diazolból vagy alkálifémsójából, •S-(—)-glikolamin-l-toluolszulfonátból és 3-fenil-4-hidroxi-l,2,5-tiadiazolból vagy alkálifémsójából, ill. S-(—)-glikolamm-l-toluolszulfonátból és 3-ben- 15 zil-4J

hidroxi-l,2,5-tiadiazolból vagy alkálifémsójából indulunk ki, a következő termékeket kapjuk: S-3-klór-4-(3-tere.butilaimino-2-hidroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazol, 20 S-3-klór-4-i(3-izopropilamino-2-hidroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazol, S-3-etil-4-!(3-izopropilamino-2-hidroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazol, S-j3-etil-4^(3-terc.butilamino-2-j

h'idroxipropoxi)- 25 -l,2,5-'tiadiazol, S-:3-etil-4-i[l3-((l,l-dimetilH2-ihidroxietilami:no)-2-hidiroxipropoxi]-l,2,5-tiadiazol, S-3-etoxi-4-!(3-izopropila'mino-'2-íhidroxiprop-oxi)-l,2,5-tiadiazol, 30 S-3-etoxi-4-(3-terc.butilarnino-2-hldroxipropoxi)-l ,2,5-tiadiazol, S-3-etoxi-4-[3-(2,2-dimetilprqpilamino)-2-hidroxipropoxi]-4,2,5-tiadiazol, S-3-<fenil-4^(3-izopropilamino-2-hidroxiprop- . 35 oxi) -1,2,6-tiiadiazol, S-3-fenil-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol, S-3-benzü-4H(3-terc.foutilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol. 40 8. példa: A. lépés: S-(—)-2,3-epoxi-l-terc.butilaminopropán-D-10-kámforszulf onát előállítása 45 2,0 g ,(0,0066 mól) S-((—)-glikolamin-l-toluolszulfonát (a 7. példa A. lépése szerint előállított termék) 30 ml vízmentes benzollal feészí- 5p tett oldatához 0,30 g (0,0073 mól) frissen készített nátriummetoxidot adunk. Az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük és 10 ml benzollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot gg egyesítjük, 1,62 g (0,0070 mól) D-40-fcámforszulfonsav 10 ml acetonnal készített oldatát adjuk hozzá, részben rezoivált epoxidsó kristályával beoltjuk, és közömbös gáz atmoszférában 20 ml-re bepároljuk. 0,95 g (38,5%) S-(—)- 60 -2,3-epoxÍHl-terc.butilaminopropán-D-lO-kámforszulfonátot kapunk, op.: 141—142 C°. Ha a fenti reakcióban S-(—)-glikolamin-l-to- , luolszulfonát helyett ekvivalens mennyiségű 65 :S-l-benzolszulfoniloxi-2-hidroxi-3-izopropilaminopropánból, S-l^m.etilszulfoniloxi-2-hidroxi-3-(2,2-dinietil

lpropilamino)-jpropánból vagy egyéb rövidszénláncú alkilszulioniloxi-származékából, ill. S-l-i(p-klórfenilszulfoniloxi)-2-hidroxi-3H(l,íl-dimetil-24iidroxietilamino)-propánból indulunk ki, S-2,3-epoxí-l-izopropilaminopropán-D-lO-kámforszulfoniátot, S-2,3-epoxi-l,-(2,2^dimetilpropilamino)-jpropán-D-10-kamfor-szulfonátot ill. S-2,;3-epoxi-l-i(l,!l-dimetil-2-i

hidr-oxietilami!

no)-propán-D-10-kámf orszulfonátot kapunk. A fenti reakcióban D-10-kámforszulfonsav helyett egyéb savakat, pl. sósavat, kénsavat, maleinsavat vagy borkősavat is felhasználhatunk. A B. lépésben leírt eljárásban a vegyületek D-lOikárniforszulfonsav sói helyett egyéb savaikkal képezett sóiból is kiindulhatunk. B. lépés: S-(—)-3-morfolino-4^(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol és hidrogénmaleát-sójának előállítása 0,52 g (0,0025 mól) 3-morfolino-4-hidroxi-1,2,5-tiadiazol-nátriumsó (3-morfolino-4-hidroxi-l,2,5-tiadiazol és metanolos nátriumhidroxid-oldat reakoi'jávai előállított termék), 0,47 g (0,0025 mól) 3-morfolino-4-:hidroxi-l,2,5-tiadiazol és 2 ml vízmentes dimetilszulfoxid elegyéhez 0,9.2 g (0,00215 mól) S->(—)-2,3-epoxi-l-terc.butilaminöpropán4D-10-kámf orszulf onátot adunk. Az elegyet 4 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd 3i5 ml jeges vízzel elegyítjük. Az oldat pH-ját nátriumkarbonáttal kb. 9-re állítjuk, és 3 x 40 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat 20 ml desztillált vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 0,47 g (60%) SH(~-)-3-mQrfolino-4-1

(3-terc.butilamino-2j

hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolt kapunk. A kapott terméket 8 ml tetrahidrofuránban felvesszük, és az elegyet 0,28 g (0,0025 mól) maieinsav 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk. Az elegyet 1 órán át 25 C°-on állni hagyjuk, a kivált csapadékot összegyűjtjük és vákuumlban szárítjuk. 0,63 g (58,5%) S-(—)-^3-mor;folino-í4-i(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazoHiidrogénmaleátot kapunk. Ha a fenti eljárásban S-(—)-2,3-epoxi-l-tercbutilaminopr opán-D- 10-kámf orszulf onát helyett ekvivalens mennyiségű S-(—)-2,3-epoxi-l-tercbutilaminopropánból indulunk ki, a fenti termékkel ekvivalens mennyiségű S-(—)-3-morfolino-4H(3-terc!butilamino-2-Jhidroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazolt kapunk. Ha a fenti eljárásban S^(—^)-2,3-epoxi-l-terc.butilaminopropán-iD-10-kámf orszulf onát helyett ekvivalens mennyiségű S-2,3-epoxi-l-izopropilaminopropán-D-!104íá!

mforszurfonát-ból, S-2,;

3-epoxi-l-(2,2-dimetilpropilamino)-pro-8