159297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiadiazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. V. 02. (FO—547) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1969. IV. 29. (818.474) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. IV. 30. 159297 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/68 hit]iti\ ^/ Feltalálók: Weinstock Leonard M., Rocky Hill, Tüll Roger J., Metuchen, Mulvey Dennis M., Iselin, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Charles E. Frosst et CO. cég Montreal, Kanada Eljárás tiadiazol-származékok előállítására A találmány tárgya új és gazdaságos eljárás 3-X-4-i(3-szubsztituált arnino^hidroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazol-származékok biológiai hatással rendelkező S-enantiomerjeinék előállítására. A fenti vegyületek izomerjeá közül lényegében 5 csak az S-enantiomer rendelkezik biológiai hatással. Az S-enantiolmereket eddig a végtermék vagy a közbenső termékek rezolválásával állították elő. Az ismert szintézismád hátránya, hogy a szintézis egyik fontos közbenső termé- io kének, a 3-klór^4->hidi roxi-il,2, i 5-tiadiazol előállításához diciánra van szükség, fJ. Org. Chem. 32, 2823 (1967)], továbbá a 3-X-4-(3-szufosztituált amino-i2^hddroxipropoxi)-l,2,5-tiadi:azolszármazékokat külön lépésiben rezolválni kell. 15 Közismert, hogy a rezolválást igénylő eljárások gazdaságtalanok, mert a képződött racém terméknek csak a fele hasznosítható, és nagyipari méretekben a kívánt izomer egy része nem nyerhető ki. 20 A találmány szerint az optikailag aktív 3-X-4-(3~szubsztituált amino-2-( hidroxipropoxi)-l,2,-5-taiadiazol-szánmazékokiat optikailag aktív szén- 25 hidrátok, pl. D-glioeraldehid és mannát felhasználásával állítjuk elő. Ezzel az eljárással elkerülhetjük a dicián felhasználását, és sem a közbenső termékek, sem' a végtermékek rezolválására nincs szükség. 30 A találmány tárgya továhbá új eljárás 3-X-4-klór-l,2,5-tiadiazol és 3-X^4Hhidroxi-l,2,5-tiadiazol, valamint optikailag aktív R^alkaiminok előállítására. A (III) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű 1,2,5-tiaddazol-származékot S konfigurációjú, (II) általános képletű optikailag aktív alfcaminnal reagáltatunk. A reakció során S konfigurációjú (III) általános képletű termékek képződnék. A folyamatot az (A) reakcióegyenlet írja le. A képletekben R és R1 egyike reakcióképes hidroxil- vagy alkálifémoxi-csoportot — előnyösen nátiiunioxL vagy káliumoxd-csoportot j — jelent. Ha R1 hidroxil- vagy alkálifómoxi-csoportot képvisel, úgy R jelentése klóratom., míg ha R hidroxál-csoportot vagy aikálifémoxi-,csoportot jelent, R1 szulfonát- vagy epoxid-esoportot képvisel. X jelentése klóratom, 1—3 szén-atomos rövidszánláncú • alku-, ,*. 1—3 szénatomod rövidszénláncú alkoxi-* fenil-,- benzil-, morfolino-, piperidil-, hidroxipiperidil- vagy N-rövidszénláncú alkilipiperazitnil-csoport, Y jelentése adott. esetben Mdroxdi-szufbsztituenst hordozó, 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú allkil-csoport. Ha az (I) általános képletben R klóratomot jelent, az Ri-alkamin reagens előnyösen vali-159297
