159286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kromanonoximok és kromanonoximéterek előállítására

159286 6 Vizsgált vegyület Perorális adag térfogat ml 4 óra alatt 'kiválasztott vizelet és elektrolit milliegyenérték pH csoportonként Na K Cl 6,7-Diklór-4-kromanonoxim-metiléter 6,7-Diklór-4-krom!ainonoxim-rnetiléter 7-Klór-4-kromianonoxim-metiléter 7,8-Diklór-4-kromanonoxim-metiléter 7,8-Diklór-4-kromanonoxim-metiléter 7-Bróm-4-kromanonoxim 7-Bróm-4-kro:manonoximHmetiléter 7-Bróm-6-fluor-4^k>romanonoxim 7-Bróm-6-fluor~44tromananoxim-metiléter 1 1 6,6 0,1 0,3 0,1 3 3 7,0 0,0 0,0 0,0 10 5 6,6 0,1 0,2 0,2 10 5 6,7 0,3 0,8 0,6 30 10 6,6 0,9 1,2 1,4 100 27 6,3 2,8 •1,5 3,5 30 10 6,2 1,0" 1,4 1,7 100 19 6,2 2,2 1,7 3,1 300 33 6,7 3,8 2,1 4,4 1 2 6,5 0,1 0,7 0,3 3 2 6,6 0,2 0,5 0,3 10 4 6,5 0,4 1,0 0,8 30 15 6,3 1,9 1,9 2,5 100 33 6,3 4,0 2,4 4,8 300 45 6,3 5,0 2,5 5,9 30 23 6,1 1,8 1,6 2,8 100 41 6,4 3,8 2,0 5,1 300 60 6,4 6,4 2,5 7,9 30 8 6,5 0,8 1,3 1,4 100 23 6,6 2,5 2,6 3,5 300 40 6,6 4,7 3,0 5,9 10 23 6,1 1,7 2,3 2,9 30 42 6,2 3,9 2,4 5,6 100 60 6,6 5,9 2,8 7,7 300 64 6,6 6,5 2,7 8,4 10 22 6,5 1,6 2,6 2,9 30 35 6,3 2,7 2,0 4,3 100 47 6,1 4,5 2,3 6,2 300 58 6,6 6,0 3,3 7,9 Az új vegyületek perorális alkalmazásra tabletták, kapszulák, porok, oldatok, szuszpenziók és elixirek formájában készíthetők ki, parenterális alkalmazásra oldatok és bizonyos esetekben szuszpenziók (intravénás alkalmazás kivételével) formájában. Ezekben a készítményekben a hatóanyag aránya általában legalább 0,02 súly% a készítmény összes súlyára vonatkoztatva, és nem több mint 99 súly%. A találmányban szereplő vegyületek rossz oldhatóságára való tekintettel, különösen azoknál az I általános képletű vegyületeknél, amelyekben R metilcsopörtot jelent, az új vegyület szemcsemérete fontos lehet. Néhány ilyen vegyületnél például megfigyeltük, hogy az átlagos szemcseátmérő csökkenésével növekszik a biológiai hatás. Felületaktív anyagok alkalmazása lehetőséget nyújt a részecskeméret és a hatásosság közötti kedvező viszony fenntartására. Általában vízben oldhatatlan vegyületeknél az átlagos szemcseátmérőt 5 mikronra vagy kisebbre kívánatos csökkenteni. 50 A hatóanyag mellett a készítmény nem-toxikus szilárd vagy folyékony vivőainyagot is tartalmaz. Az egyik megvalósításnál a szilárd vivőanyag kapszula, szokás szerint zselatiteból. A kapszula kb. 1—50 súly% I általános képletű 55 vegyületet és 99—50 súly<>/0

segédanyagot, például keményítőt, laktózt, niiannitot, kalciumszulfátot, mikrokristályos cellulózt, talkumot, miagnéziumsztaarátot vagy finom eloszlású sziliciumdioxidot tartalmaz. Tabletták és porok 60 általában kb. 1—95 súly%, előnyösen 1—50 súly% hatóanyagot tartalmaznak. Ilyen készítményekben előnyösen kb. 5—1000 mg optimálisan kb. 10—250 mg hatóanyag van. Lassan felszívódó tabletták megfelelő bevonatokkal ké-65 szíthetök. A hatóanyag kúpokban is kifcészít-3