159286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kromanonoximok és kromanonoximéterek előállítására
159286 két adagban, habár kisebb (pl. 0,05 mg/kg) vagy nagyobb mennyiségek is alkalmazhatók. Az új vegyületek diuretikus hatását az alább ismertetett kísérletek bizonyítják. Ezeket 80 és 130 g (egy próbán bélül -± 10 g) súlyú hím CFE (Carworth Farms) patkányokon végeztünk. Az állatok a kísérlet alatt nem kaptak eleséget és vizet, csak előtte. A vizsgált vegyület beadandó mennyiségét olyan közegben oldottuk vagy szuszpendáltuk, amely 1%, polivinilalkoholt, 5fl/ 0 arabmézgát, 0,lw metilparabént és annyi vizet tartalmazott, hogy a kívánt adag 100 g testsúlyra vonatkoztatva 1 ml folyadékban legyen jelen. A vizsgált vegyületeket intubálással adtuk be a 6—6 patkányból álló csoportnak, mindegyiket három adagszinten (háromszoros mennyiségnöveléssel). Ezenkívül mindegyik kísérleti állatnak 100 g testsúlyonként 2 ml vizet is adtunk azonos hidratáltság biztosítására. Az állatokat közvetlenül a vizsgált vegyület és a víz beadása után anyagcserevizsgáló ketrecekbe helyeztük (ketrecenként hármat). Minden 6 patkányból 5 álló csoport által kiválasztott összes vizeletet négy óra hosszat gyűjtöttük. A. vizelet térfogatát mértük, és a pH-t meghatároztuk. A vizeletmintákat üvegcsövekben 5 C°-on tároltuk, majd a nátrium-, kálium- és kloridion koncentrációt 0T meghatároztuk; a koncentrációt -. mintánkenti milliegyenértéfcben adtuk meg. PVA-arabmézga közeggel magában, illetve ismert vizelethajtó szerekkel, klórtriaziddal és aeetazolahiddal, végzett nagyszámú 4 órás vize-15 let- és elektrolitkiválasztási próba eredményét az 1. táblázatban, a találmány szerint készült új vegyületekkel kapott eredményeket pedig a 2. táblázatban foglaltuk össze. Az 1. és 2. táblázat összehasonlítása mutatja az új vegyületek vize-20 lethajtó aktivitását. 1. táblázat Vizsgált vegyület Perorális adag 4 óra alatt kiválasztott vizelet és elektrolit térfogat ml pH milliegyenérték csoportonként Na K Cl Klórtriazid 10 9±5 30 1:1 ±4 100 16 ±4 Acetazolamid 1 10 ±5 3 11 + 3 10 15 ±6 PVA-arabmézgás közeg — 5±3 6.3 ±0,2 6.4 ±0,2 6,4 ± 0,3 7,7 ±0,3 8,0 ±0,2 8,0 ±0,3 6,2 ±0,2 0,6 ±0,3 0,8 ±0,5 1,6 ±0,5 0,9 ±0,6 1,1 ±0,4 1,7±0,6 1,1 ±0,6 1.1 ±0,6 1,9 ±0,9 1,3 ±0,3 1.2 ±0,4 1,6±0,5 1,1+0,6 1,4+0,6 2,5+0,7 0,8+0,2 0,7+0,2 0,9+0,2 0,2 ±0,1 0,7 ±0,4 0,5+0,2 2. táblázat Vizsgált vegyület Perorális adag térfogat ml 4 óra alatt kiválasztott vizelet és elektrolit milliegyenérték pH csoportonként Na K Cl 7-Klór-4-kromanonoxim 30 100 300 21 37 46 6,0 6,2 6,3 2,1 3,7 5,2 1,4 1,7 1,9 4,7 5,5 6,7 7,8-Diklór-4-kronianonoxim 30 100 300 24 47 49 6,1 6,3 6,4 2,4 6,0 5,4 2,0 2,6 2,7 4,0 7,4 7,8 7-Klór-6-fluor-4-Jkromanonoxim 1 3 10 21 6,5 6,1 5,8 0,3 0,3 1,4 0,7 1,7 1,5 0,5 0,9 2,6 7-Klór-6-fluor-4^kromanonoxim-metiléter 1 3 10 6,7 6,7 6,6 0,3 0,5 0,4 0,6 0,9 0,9 0,4 0,6 0,7 7-Klór-6-fluor-4-4cromanonoxim-metiléter 30 100 300 26 40 47 6,4 6,3 6,5 2,7 4,5 5,3 2,1 2,4 2,7 3,4 5,2 6,0
