159285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szpiroazetidin-etanoantracének előállítására
19 159285 20 Vizagált vegyület Adag mg/kg Ödéma inhibició, % l-(2-metoxietil)-9\10'-dihidro- 30 26 szpiroi[azetidin-3,ll'-9,10- 100 69 -etanoantracén]-hidroklorid 300 90 l-(3-metoxiprqpil)-9',10'-dihidro- 30 19 szpiroCazetidin-3,ir-9,10- 100 19 -etanoantracén]-hidrdklorid 300 45 l-etil-9',10'-diihidraszpiro~ 30 28 [azetidin-3,ll'-9,10-etano- 100 67 antracénj-hidrolklorid 300 64 l-(2-metoxi-l-metiletil)-9',10'- 30 29 -di; hidroszpiro[azetidin-3,ir- 100 71 -9,li0-etanoantnacén]-hidro- 300 84 klorid l-(2-hidroxipropil)-9\10'-di- 30 18 hidrószpirafazetidin-3,11'- 100 47 -9,10-etanoantracén]-Jhidro- 300 79 klorid l-,(i2-fenetil)-9',10'-dihidro- 30 30 szpiro[azetidin-3,ll'-9,10- 100 67 -etjainoantracénl-hidroklorid 300 77 H2-(imetoxifenil)-etiil]-49',10'- 30 0 -dMdroszpiroíazetidin-3,11'- 100 36 -9,10-etanoiantraoén]-ih;idro- 300 83 klorid l-furfuril-9',10'-dihidroszpiro- 30 5 tazetidin-3vll'-9,10-e!tano- 100 21 antracéh]4iidroklorid 300 36 a-9',10'-dihidroszpirO![azetidin- 30 21 -3,ll'-9,li0-etanoantracén-l- 100 29 -ilJHmetilJbanzillalkoihol- 300 74 -hidroklorid M2-etoxietil)-9',10'-dihidro- 30 23 szpira[azieUdin-3,l!l'-9,10- 100 35 ^etanoiantr.acén]-hidrokloríd 300 97 l-(2-etoxietil)-9',10'-di<h:idro- 30 14 szpiro:[azetidin-<3,ll'-9,10- 100 38 -etanoantracénj-hidroklorid 300 69 Í-[2-(p-klörfenil)-etil]-9',10'-di- 30 0 hidroszpirofiazetidin-3,11'- 100 30 ~9,10-etanoa'ntr.acén]-hidro_ 300 72' klorid 78. példa: 10 15 20 25 30 35 75,3 mg mamiit, 15 mg kukorieakeményító, 4,5 mg magnéziumsztearát, 0,2 mg finoman elosztott pirogén sziliciumdioxid és 6 mg zselatin keverékéből. A szokásos anyagok alkalmazásával enteroszolvens vagy bevont drazsék állíthatók elő. Zselatin helyett kötőanyagként etilcellulóz, keményítő vagy polietilén 4000 is használható. A teljes tabletta súlyának 1—7%-a csúsztat ószer, például talkum, kalciumsztearát vagy sztearinsav lehet magnéziumsztearát helyett. A tablettákban töltőanyagiként tejcukor, mikrokristályos cellulóz vagy vízmentes tejcukor is használható. 80. példa: Befecskendezéssel alkalmazható parenterális készítmény alítható elő 1,0 s% l-metil-9',10'-dihidroszpiro[azetidi'n-3,ir-9,10-etanoantracén]-hidrokloridnak kétszer desztillált vízben való oldásával, az izotonicitás és a pH beállításához szükséges szerek hozzáadásával, és az oldat sterilizálásával. 81. példa: Olajos alapanyagiban 100 mg l-(2-metoxietil)-9',10'-dihidroszpiro,[azetidin-3,!ll'-9,10-etanoantracén]-hidrokloridból álló gyógyszerkészítmény állítható elő az olajos hatóanyagot zselatinba fecskendezve. Az így készült lágy zselatin kapszulát megszárítjuk, és nedvességmentesen csomagoljuk. 40 82. példa: Szirup állítható elő 1 s% l-<2-etoxietil)-9',10'-dihidroszpiro[azetidin^3,ir-J9,10-etanoantraoén]-hidrokloridot 30P/0 -os vizes alkoholban oldva, 45 amely édesítőszereket, például glicerint, szacharózt, szorbitot, szacharint vagy ciki am á tokát, tartalmaz. Aromák és színezőanyagok is adhatók a keverékhez. Kapszulák Peroráliis alkalmazásra kétrészes kemény zselatin kapszuláklat megtoltunk 25 mg porított 1--metil-9',10'-dihidroszpiro([dzetidin-3,ir-9,10-etanoantrácén]-hidroklorid, 145 mg tejcukor, 1 mg finoman elosztott pirogén szilicumdioxid és 3,5 mg magnéziumsztearát homogén keverékével. 79. példa: Tabletták és drazsék A szokványos módszerek szerint tablettákat készítünk 50 mg l-metil-9',10'-dihidroszpiro[azetidin-i3, lil '-9,10-etanoantraoén] -hidroMorid, 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált szpiroazetádiin-etanoantracéneík és farmagg kológiailag elfogadható, nem toxikus sóik előállítására — ebben a képletben Rx és R 2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén- vagy klóratomot vagy 60 trifluormetiOicsoportot jelentenek, R3 és R 4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, R5 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos 65 alku-, •—;CH2 CH=CH 2 , —CH 2 CH 2 OH, 10
