159285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szpiroazetidin-etanoantracének előállítására

11 159286 12 -fenetil^amin, 1-bidroxifenetilamin, • 2-etoxietilamin, 2-(2-aminoetoxi)-etanol, propilamin, izo-• propilamin, or-metilbenzilamin, p-fluorbenzilamitn, 3-hidroxipropilamin, 3-(p-klórfenil)-propilamin, 3-(p-metoxifenil)-propilamin, p-etoxibenzilamin és p-hidroxibenzilamin. 35. példa: 5 g 9',10'-di!hidro.szpiro[azetidin-3,ll'-9,10-etanoantracén], 50 ml dimetilformamid, 4 g kalciumoxid és 1,8 g 2-klóracetamid keverékét 1 1/2 órát 80'-on melegítjük. A reakciókeveréket 300 ml vízibe öntjük, diklórmetánnal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, és magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot éterbe felveszszük. Száraz hidrogénkloridgázt vezetünk az oldatba a csapadékképződés befejeztéig. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, a lehető legkevesebb forró etanolban oldjuk, és lehűlés után 9',10'-dihidroszpird[azetidin-3,ll'-9,10-etanoantracén]-l-il-acetamid-hidrokloridot kapunk 218—219" olvadásponttal. 36—37. példa: A 35. példát megismételjük, a 24dóracetamidot egyenértékű mennyiségű klóracetonitrillel, illetve p-klórfenilacilbromiddal helyettesítve, így 9',10'-dihidroszpird[azetidin-3,ir-9,10-etanoantracén]-l-il^acetonitril4iidrökloridot (op. 217 —218,5°), illetve l-(p-klórbenzoilmetil)-9',10'-dihidroszpi:ro[azetidin-3,ll'-9,10-etanoantracén]-hidrokloridot kapunk. 40. példa: 9 g p-toluolszulfonilkloridot 100 ml diklórmetánban és 10 ml piridinben 0 C°-on hozzáadunk 15,2 g l-(3-bidroxipropál)-9',10'-dihidiroszpiroíazetidin-S.ll'-gjlO^etanoantracénhez]. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot felvesszük 300 ml dimetiliszulfonoxidba. Az oldathoz 8 g nátriumciaruidot adunk, és a reakciókevaréket nitrogén alatt 24 óra hosszat 100°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 1 liter vízbe öntjük, és a szerves fázist diklóretánnal extrabáljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot felvesszük éterbe, és száraz hidrogénklaridgázt bocsátunk az éteres oldatba a csapadékképződés befejeztéig. A nyers termiéket etanol és éter elegyéből átkristályosítva 9',10'-dihidroszpÍTO[azeltidin.-3,11 '-9,10-etanoantr acén] -1 -il-butironitriHiid-65 rokloridot kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 30—33. példa: Megismételjük a 11. példa szerinti eljárást, a metoxietilamint és etanol-éter elegyet egyenértékű mennyiségű furfurilaminnal és tetrahidírof uránnal; 2-(p-klórf enil)-etüamümal és vizes etanoilal vagy 3-fenil-l-^propilainiinnal és acetoniitrillel helyettesítve. 34. példa: 65. g ll,ll-dibenzolszulfoinoximetil-9,10-dihidro^.lO-etanoantraicén, 33 g kalciumoxid, 50 g 2-aminometiltetrahidrofurán és 400 ml dietilkarbinol keverékét autóklávban nitrogénatmoszférában keverés és fűtés közben 16 óra hosszat 190°-on tartjuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és a szilárd részeket kiszűrjük. A szűredéket forgó bepárlóban 100°-on és 0,1 torr nyomás alatt bepároljuk. A maradékot felveszszük etanolba. Az oldathoz etanolos maleinsavoldatot adunk a csapadékképződés befejeztéig. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, és etanolból átkristályosítva 13 g l-(tetrahidrofurfuril)-9',-10'-dihidroszpiro[azetidin-3,ir-9,l:0-etanoantracén]-maleinsavas sót kapunk 202—204°-on olvadó fehér termék alakjában. összetétel: C97H29NO-, számított: C 72,46, H 6,35, N 3,13% talált: C 72,46, H 6,49, N 3,12% 38. példa: 10 g l-(3-hidroxiípropil)-9',10'-dihidroszpiro[azetidin-3,ir-9,10-eta!noantracén] és 100 ml 98—100%-os hangyasav keverékét visszafolya-15 tás közben 4 óra hosszat forraljuk. A fölös savat ledesztilláljuík, az utolsó részletét vákuumban eltávolítva, és így l-(3-formi'loxiprapil)-9',-10'-dihidroszpiro[azetidin-3,ll'-9,10-etanoantracént] kapunk. 39. példa: 25 A 11. példa szerinti eljárást megismételve, de metoxietilamin helyett p-(a-metoximetoxi)-fenilpropilaminból kiindulva l-[p-(«-metoximetoxi)-fenilprapil]-9',10'-dihidroszpiroj[azetidin-3,ir-9,10-etanoantracént] kapunk. A terméket 30 híg sósavval hidrolizálva l-(p-hidroxifenilpropil)-9',10'-dihidroszpird[azetidin-3,ir-9,10-etanoantracén] -Jiidroklorid keletkezik. A p-(a-metoximetoxi)-fenilpropilamint p-hidr-35 oxifenil-propionamidnak a-metoximetoxinfenilpropionamiddal való reagáltatásával állíthatjuk elő F. B. LaForge: J. Am. Ohem. Soc. 55, 30— 40 (1I933) módszere szerint. A terméket lítiumalumíwiumhidriddel redukálva p-(a-metoximet-40 oxi)-fenilpropilamint kapunk. f?