159282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rifamicin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 22. (Cl—969) Svájci elsőbbsége: 1967. XI. 24. (16 529/67) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. IV. 30. 159282 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 ^ÍSÍ%J \ Itf-RW* Feltalálók: Dr. Bickel Hans vegyész, Binningen, Dr. Kump Wilhelm vegyész, Therwil,, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft cég Basel, Svájc és LEPETIT S.p.A. cég, Milánó, Olaszország Eljárás rifamicin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 25-dezacetil-rifamicin SV 3-as helyzetben szubsztituált származékainak előállítására, különösen azoknak a származékoknak az előállítására, amelyek 3-as helyzetben egy szabad vagy szubsztituált N-iminometil-, . O^oximinometil- vagy N-hidrazonometilcsoportot tartalmaznak, valamint ezen vegyületek sóinak előállítására. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a 25-dezaeetil-3^formil-rifamioin SV-t vagy ha a vegyület 3-N-Mdrazonometü-származékait akarjuk előállítani, ennek az aldehidnek egy primer alifás am'inból származó Schiff-bázisát vagy a megfelelő kinont ammóniával, valamely aminnal, hidroxilaminnal vagy hidrazinnal vagy valamely O-szubsztituált hidroxilaminnal vagy egy N-szubsztituált hidrazinnal reagáltatjuk. A 25-dezacetil-3-formil-rifamicin SV-nek a fenti szerekkel megvalósított reakcióját önmagában ismert módon végezzük, azaz a 3-formil-rifamicin SV-Jből kiinduló megfelelő reakciók körülményei között (v.o. 1 457 433 sz. francia szabadalmi leírás), pl. valamely alkalmas oldószerben, így tetrahidrofuránban, adott esetben víz hozzáadásával, előnyösen szobahőmérsékleten vagy kissé megnövelt hőmérsékleten. A 3-iminometil-származékok előállítására a 25-dezacetil-3-farmil-rifamicin SV-t valamely alifás, aromás vagy heteroaiklusas aminnal reagáltatjuk. . Az oximinometil-származékokat 5 hasonló reakcióval szubsztituálatlan vagy O-szubsztituált hidroxilaminnal és a hidrazonometil-származékokat szubsztituálatlan vagy N-szubsztituált hidrazinnal kapjuk. 10 A kiindulási anyagként alkalmazott 25-dezacetil-3-formil-riifamicin ,SV-t előállíthatjuk a 3-formál-rifamicin SV gyengén alkalikus szappanosítása útján, pl. alkoholban, hígított nátriumhiäroxiddal szobahőmérsékleten, bevihet-15 jük azonban a 3-formilcsoportot a 25-dezaoetilrrifamicin SV-be is, amelyet különböző módokon valósíthatunk meg. A 25-dezacetil-riifamicin S-ből először a 25-dezacetil-rifamioin SV 3--aminometil-származékát állítjuk elő az alábbi 20 módon: 25-Dezacetil-rifarnii'cin SV-t legalább 2 mól formaldehiddel és 1 mól feletti amin-felesleggel, előnyösen szekunder amin feleslegével kezelünk, és az így kapott, a 3-as helyzetben 25 aminometil-csopoirttal szubsztituált Mannichszármazékot a megfelelő hidrokinonná redukáljuk. A Mannich-kondenzációt előnyösen valamely inert oldószerben, pl. tetrahidrofuránban vagy valamely alkoholban valósítjuk meg, 30 visszafolyató hűtő alatti forralással. A kapott 159282