159278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazaciklusos vegyülete3k előállítására
7 159278 8 kil-csoporttal helyettesített azaalkilénamino-csoportot, vagy különösen 6 gyűrűtagú és az oxa-oxigénatam és az aminocsoport között 2 szénatomot tartalmazó oxaalkilénaanino-csoportot, elsősorban 4^morfoliinocsoportot képvisel. Különösen kiemelandők e ,, vegyületek sorában a következők: 3,5-dimetil-6-(4-imorfolino)-4-oxo-4,5-dihidro-izotiiazólo[5,4-d]pirimidin, 3-etil-5-metil-6-(4-morfolino)-4-oxo-4,5-dihidroizotiazolö [:5,4~d]pirimidin, 5-metil~6-(4-marfolino)-4^oxo-3-in-pentil-4,5--dimidro-izotiazoloi[5,4-d]piriimidin, 3-in-hexil^5-j metil-6-(4-morfolino)-4-oxo-4,5--ddhidfro-Í2otiazolo|5,4-d]pirimidin, 3-cÍ!klopentilmetil-5-met'il-6-(4-mo:rfolino)-4--oxo-4,5-dihidro-izotiazolo[5,4-d]pirimidin, 3-n-butil-5-metil-6-(4r-morfolino)-4-oxo-4,5--dihidr o-izot iaz olo [ 5,4-d] pirimidin, 3-izopropil-5-meti; l-6-(4Hmorfol ! ino)-4^oxo-4,5--dihidro-izotiazolo{5,4-d]pirimidin, 3-n-heptil-5-imetil-6-(4-morfalinó)-4-oxo-4,5--dihidro-izotiazolo[5,4-d]pirimidin, 3-szek.butil-5-metil-6-(4-morfolinio)-4^oxo-4,5--di:hidro-izotiazoloí[5,4-d]pirimiidin, 3^n-propil-5-metil-6^(4-morfolino)-4-oxo-4,5--dihidro-izotiazdla[5,4-d]pirimidin; ezek a vegyületek pl. egéren, macskán vagy nyúlon, orális vagy intravénás beadás esetén, k'b. 0,1—0,5 g/kg adagokban kitűnő nyugtató és altató hatásokat mutatnak. így pl. egéren a forgópálcás kísérletben ataxiát okoznak; ainesztetizált macskán gátolják a poli- és monoszinapsziás reflexet és védelmet nyújtanak az elektromos úton vagy metanol beadása útján kiváltott konvulziókkal szemben. Ezek az új vegyületek önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy valamely 6-X-4-oxo-4,5-dihidro-izo:tiazolo[5,4-d]pirimidinben, ahol X egy aminocsoporttá átalakítható csoportot képvisel, ezt az X cscportot aminocsoporttá alakítjuk át. Az aminocsoporttá átalakítható X helyettesítő lehet pl. egy aminocsoportra kicserélhető helyettesítő, elsősorban egy reakcióképesen észterezett hidiroxilcsoport, amely egy erős szervetlen vagy szerves savval, előnyösen halogénhidrogénsavval, pl. sósavval, brómhidrogónsaivval vagy jódhidrogénsavval (ez esetben tehát X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent), továbbá kénsavval vagy egy erős szerves szulfonsavval, mint airomás szulfonsavval, pl. bamzolszulfonsavval, 4-farómbenzolszulfanisavval vagy 4-toluolszulfoinsavval lehet észterezve. Lehet továbbá az X helyettesítő egy szabad vagy éterezett merkaptocsoport, mint rövidszénláncú alkilmerkapto-, pl. metilmer&pto-, vagy arilalkilmerkapto-, pl. benzilmerkapto-csoport, továbbá lehet alkalmas módom éterezett hidroxilcsoport, mint rövidszónláncú alkoxi-, pl. métoxi- vagy etoxi-, vagy pedig arilalkoxi-, pl. 5 benziloxi-csoport, továbbá ammónium-, mint rövidszénláncú alkilcsoporrtsokat - tartalmazó trialkilammónium-, pl. trimetilamniánium-csoport, szulfonil-, mint rövidszénláncú alkilszulfomil-, pl. metilszulfonil-csoport vagy pedig eián-cso-10 port is. A fenti kiindulóanyagoknak a kívánt végtermékekké való átalakítása amimóniával vagy valamely ammóniát leadó szerrel, vagy pedig 15 egy primer vagy szekunder aminnal való reagáltat ás útján történhet; kívánt esetben az amint ill. ammóniát feleslegben alkalmazhatjuk és előnyösen melegítéssel dolgozunk. 20 Az új vegyületek előállíthatók a találmány értelmében oly módon is, hogy valamely 5--amiino-(Z|)metiliénamino-4-Y-izotiazolt — ahol Y egy reakcióképes, a Zi csoporttal együtt gyűrűzárás útján gyűrűs amid-csoportot kialakító, 2E íunkcionálisan módosított karboxilcsoportot képvisel — vagy ennek tautomerjét gyűrűzárásnak vetjük alá és szükség esetén a kapott vegyületben, ha az a 4-helyzetben egy az oxocsoporttól különböző, de oxocsoporttá átalakít-30 ható csoportot tartalmaz, ezt oxocsoporttá alakítjuk át. A reakcióképes, funkcionálisan módosított Y ka-rboxilcsopoirt előnyösen észterezett kariboxil-35 csoport, elsősorban rövidszénláncú karboalkoxi-, mint karbometoxi- vagy karbetoxicsoport, vagy esetleg ciáncsoport lehet. Szerepelhet reakcióképes, funkcionálisan módosított Y karboxilcsoportként egy adott esetben N-mono-40 szubsztituált karbamoil- vagy tiokarbamoilcsoport is. A Z| csoport a funkcionálisan módosított Y karboxil-csoport jellegétől függően valamely 45 nitrogéntartalmú vagy nitrogénmentes csoport lehet. Utóbbiként pl. szabad vagy étenezett hidroxil- vagy merkapto-, mint rövidszénláncú alkoxi-. pl. metoxi-, vagy pedig rövidszénláncú alkilmerkapto-, pl. metilmeríkapto-csoport sze-50 repelhet; a gyűrűzárás során e csoport az Y adott esetbein N-monoszubszlituált kiarbamoilvagy tickarbamoil-csoporttal képezi a kívánt gyűrűs amídcsoportot. Nitrogéntartalmú Zi csoportként pl. egy adott esetben manoszubszti-55 tuált aminocsoport szerepelhet, amely a gyűrűzárás során az Y reakcióképes funkcionálisan módosított karbcxil-csoporttal, amely elsősorban észterezett karboxilcsoport vagy ciáncsoport lehet, képezi a kívánt gyűrűs amid-60 csoportot. A gyűrűzárási reakciót rendszerint felemelt hőmérsékleten, szükség esetén valamely erre alkalmas kondenzálószer jelenlétében folytatjuk le. A kapott oly vegyületben, amely a 4-65 -helyzetben egy oxocsoporttá átalaikítható cso-4
