159267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-metil-benzilalkoholok előállítására
21 159267 22 oldattal felszabadítjuk, és éteriben felvesszük. Az éteres oldatot nátriumkarbonát fölött megszárítjuk, majd bqpároljuk. 27 g gyantás anyag marad vissza. Ennek a gyantának forró .koncentrált etanolos oldatához hozzáadjuk 40 g di-(p-toluil)-d-borkő»aivnak etanollal készült forró koncentrált oldatát. A jobbraforgató enantiomérre leírt eljárást megismételve 10,6 g (35%) terméket kapunk 71—74° olvadásponttal. [cr]25D = _ao,il° (etanolból). 34. példa: 2-(iN^Entoxikarbonil)-aminaml etil-5-kló:r-a-fenil-O-etoxifcarbonil-Hbeinzilalkohoi 25 g 2~aminometil-5-klór-aifenilHbenziialkoholt (készült a 32. példával analóg módon) 200 ml száraz piridinben oldunk, és külső hűtés köziben hozzácsepegtetünk d8 ml klárhangyásav-etilésztart. A reakciókeveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a piridint vákuumban elűzzük, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A főfrafcciót 5% metanolt tartalmazó benzollal eluáljuk, aktívszénnel tisztítjuk, üvegszűran átszűrjük, szárazra pároljuk, és nagyvákuumban megszárítjuk. Hozam 30,1 g (77%). 35. példa: 2-(iN-Etoxikarbonil)-aminometil-5-iklór-a-feml-benzilalkohol 17,3 g 2-(i N-etoxikaribomil)-aimiinometil-5-klór-a-fenil-O-etoxikaribonil-benzilalkoholt (készült a 34. példával analóg módon) 25 ml 2 n 95%os alkoholos nátronlúgban nátriumhidroxid oldatban oldunk. Szobaihőmórcékleten való 2 órai állás után a reakciókeveréket vízzel hígítjuk, és n sósavval 6 pH^ra állítjuk be. Az oldatot többször kloroformnial extraháljuk, az egyesitett kloroformos kivonatokat nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot kowiasavgélen kromatografáljuk, a főfnákciökat 1% Metanolt tartalmazó benzollal eluáljuk, aktívszénnel tisztítjuk, üvegszűrőn átszűrjük, az oldószert elűzzük, és a maradékot nagyvákuumban megszárítjuk.. Hozam 10,7 g. (76%). 36. példa: 2-Metilam.inom'etál-5-lk, lór-|aHfenilbenzilalkohol 12,8 g 2-<(N^etoxikarlbonil)^aminametil~5-klór-aHÍenil-O^etoxikarbonil^benzilalkoholt (készült a 34. példával analóg módon) 100 ml éterben oldunk és hozzácsepegtetjük 3,8 g li>tiumalumíniumhidriidnek 300 ml éterrel készült visszafolyatás köziben forró szuszpenziójához. A hozzácsépegtetést 1 óra alatt bafejezzük; a reakciókeveréket még 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, a litiuimaluimíniumhidrid feleslegét nátriumhidroxid oldattal elbontjuk, a szilárd részeket kiszűrjük, és éterrel többször 5 mossuk. A szűredéket és moisófolyadékot egyesítjük, káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradt gyantás anyagot kevés etanolban oldjuk, és étares hidroigénklorid hozzáadásával át[0 alakítjuk a hidroikloriddá. Ezt etanol és éter elegyéből átkristályosítva . 7,9 g (81%) terméket kapunk 190^192° olrvadásponttal. 37. példa: (A eljárás) Í5 .... 2-Metilam:inoime1 til-4,5-dimetoxi-«-i(4-klórf enil)-benzilalíkahol a) 12.5 g l-(4-iklórfenil)-5,6-diimetoxiftalidot >c (op. 175°) 100 ml etanollal keverünk, és hűtés közben metilamint adunk hozzá az oldat telítéséig. A víztiszta oldatot szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, és szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A kristályos raaradékot petroléterrel digeráljuk, és szűrőre visszük. A kapott 11,5 g i(8'3%) nyers 2-metilaminokarbonilnC6H(4-klórfleínil)-4,5-.diinetpxi-ibenzilalkohoit (op. 180°) további tisztítás nélkül felhasználhatjuk a következő lépésiben. b) 3 g litiumalumíniumbidridet 100 ml vízmentes tetrahidrofuránlban oldunk, és 30 perc alatt ni trqgénatmoszf érában hozzáadjuk 11,5 g benzilalikoholnak 100 ml száraz tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját.. A reafaciókeveré'ket visszaf olyatás és keverés közben 10 percig forraljuk, lehűtjük, és víz >hozzácsepegtetésével elbontjuk. A szervetlen részeket kiszűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk, a szűredéket magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot etilóterben oldjuk, és a hidrakloridot éteres hidragénklarid hozzácsepegtetésóvel leválasztjuk. Az etanol és éter elegyéből átkristályosított 7,5 g (60%) termék 190— 192°~on olvad. Készítmények: Tablettáik 2-metilaminometU-a-(4-klárfenil)-benzilalkohol-hidroklorid 20,0 mg kukoricakeményítő 27,0 mg tejcukor 247,0 mg polivinilpirrolidon 3,0 mg maignéziumsztearát . 1,0 mg kolloid kovasav 2,0 mg 300,0 mg Előállítás: 60 Az összetevőket alaposan összekeverjük, és a keveréket szokásos módon granuláljuk. A granulátumból 300 mg súlyú tablettákat sajtolunk. 65 Minden tabletta 20 mg hatóanyagot tartalmaz. 11
