159267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-metil-benzilalkoholok előállítására
159267 23 Zselatinkapszulák Rs 25,0 mg 175,0 mg 5 RT 200,0 mq 5 2-.mietilaminometil^a^4^fluarí'enil)-benzilalkohol-hidroklórid, kufkoiricakeményí:tő; . Előállítás Az összetevőket ...alaposán összekeverjük, és 200 mg-os adagokban megfelelő nagyságú zselatinkapszuilákba töltjük. Depódrazsék Drazsémag: 2-metilainí)ihometil-ia-(; 4-kliórfenil)-ibenzilaltoahol-thi>clir6klörid 20,0 mg karboxiimetilcellülöz 300,0 mg szteariínsarv 20,0 mg cellulózacetátftalát : 40,0 mg 380,0 mi? Előállítás A hatóanyagot, a karíboximietilcellulózt és a sztearinsavat alaposan összekeverjük, és a keveréket szokásos módon a cellulózacetátftalát 200 ml etanol és etilacetát eleggyel készült oldatával granuláljuk. A granulátumból 380 mg súlyú drazsémagokat sajtolunk, és azokat cukortartalmú 5%nOS vizes polivmilpirrolidon^oldattal bevonjuk. Minden drazsé 20 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű a-szubsztituált 2-aminometil-Hbenzilalkdholoík és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsopartot, R2 hidrogénatomot vagy. 1—4 szénatomos aikilcsoportot, acilcsoportot vagy alkoxikarbonilcsoportot, R3 hidrogénatomot, 1—5 szénatomos alkil- vagy hidroxialkilcisoportot vagy äminoalkil-, alkilaiminoailki'L, dialkilaminoalkil-, acilaminoalkil-, acilalkilaminoalkil-, N^alkil-, illetve N,;N-dialkilhidrazinoalkil- vagy cikloalkil- vagy benzilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy alkil-, alkoxikarbonilvagy acilcsoportot, /R5 .... Z —Ce H 3 <^ képletű csoportot, ciklohexe•B».'. •'•;.- "'."•:• nilcsópörtot vagy adott esetben halogénnel szubsztituált benizilcsoportot, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 24 hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot, Rg hidrogén- vagy halogénatomot vagy metilvagy metilmerkaptocsoportot, hidrogénatomot vagy metilcsoipörtot és hidrogén- vagy halogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, és x értéke 1 vagy 2 — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű ftalidot — ebben a képletben R8, Z és x a fenti jelentésűek — egy III általános képletű aminnal — ebben a képletben R'2 1—4 szénatamos alkilcsoportot jelent, és R3 a fenti jelentésű — reagáltatunk, és az így kapott IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R'2, R3, B,», Z és x a fenti jelentésűek — ismert módon, például alkalmas komplex hidridekkel, átalakítjuk az I általános képletű termékké, illetve b) egy IVa általános képletű izoindolinont — ebben a képletben R'2 , Rs, Z és x a fenti jelentésűek — önmagában ismert módon, például egy alkalmas komplex hidriddel, redukálunk, majd hidrolizálunk, vagy c) egy V általános képletű izoindolint — ebben a képletben R8, Z és x a fenti jelentésűek — egy acilanhidriddel átalakítunk egy la általános képletű vegyületté — ebben a képletben R8 , Z és x a fenti jelentésűek, ós R' 3 < jelentése hidrogén kivételével azonos az R3 jelentésével, és Ac acilcsoportot jelent — alakítunk, és ezt a vegyületet kívánság esetén szokásos módon dezacilezzük, vagy d) egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben Z, Eg és x a fenti jelentésűek — alkalmas redufcálószerrel, például egy komplex hidriddel, redukálunk, és adott esetben az így kapott végtermiéket átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddiciós sójává, és adott esetben a szuibsztituense'ket a jelentéstartományon belül átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy olyan I képletű vegyületet, amelynek képletében R2 és/vagy R4 hidrogénatomot jelent, számított mennyiségű (ha R2 = acil) vagy feleslegben alkalmazott (ha R2 és R4 = acil) karbonsavanhidriddel vagy karbonsavhalogeniddal reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy olyan I képletű vegyületet, amelynek képletében R2 hidrogénatomot jelent, egy halogénhangyasavészterrel reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy olyan I képletű vegyületet, amelynek képletében R2, R3 és R 4 hidrogénatomot jelentenek, halogénhangyasavészterrel reagálta tuinlk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatösítási módja azzal jellemezve, hogy egy olyan 65 I képletű vegyületet, amelynek képletében R2 12
