159267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-metil-benzilalkoholok előállítására
3 159267 4 dául alkalmas komplex hidridekkel, pl. lítiumalumíniumhidriddel, metiléncsoporttá redukálható. Ezzel az eljárással olyan I általános képletű vegyületekhez jutunk, amelyek képletében Rí hidrogénatomot, R2 .1—4 szénatomos alkilcsoportot és R4 és R7 hidrogénatomot jelent. Minthogy egy IV általános képletű vegyület karbonilcsoportja tercier karbinolok (R7 = metilcsoport) esetében közvetlenül nem redukálható, ilyenkor célszerűen a megfelelő IVa általános képletű izoindolinonon — ebben a képletben R'2, Z, Rg és x a fenti jelentésűek — át végezzük a redukciót. Ez. a vegyület azután a megadott módon, például alkalmas komplex hi diriddel, redukálható, és hidrolizálható. Olyan vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és/vagy R/, acilosoportot jelent, a fentiek szerint kapott termőköt számított mennyiségű (R2 = acilcsoport esetében), illetve fölöslegben alkalmazott (R2 és R 4 = aeiilcsoport esetében) karbonsavanhiäriddel vagy kanbonsavhalogeniddal, előnyösen szerves bázis jelenlétében, reagáltatjuk. Olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R2 aIkoxika>rbomilcsopoirtot jelent, egy olyan megfelelő vegyületet, amelynek képletében R2 hidrogénatomot jelent, egy halogénhangyasavészterrel reagáltatunk. Ezenkívül olyan I képletű vegyületbe, amelynek képletében R2 vagy R 3 hidrogénatomot jelent, szokásos módon, például egy alkilhalogeniddel vagy dialküszulfáttal való reakció útján, bevezethető egy alkilcsoport. Olyan I képletű vegyülethez, amelynek képletében R/t alkilcsoportöt jelent, a szabad hidroxilcsoport szokásos éterezésével, például hidrogénhalogenid jelenlétében a megfelelő alkohollal való reagáltatásával, juthatunk. Olyan vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R 4 alkoxifearbonilcsoportokat jelentenek, a megfelelő szabad aminocsoportot tartalmazó vegyületeket halogénhangyasavészterrel reagáltatjuk. Kívánság esetén olyan I képletű vegyületeikből, amelyek képletében R3 benzlesoportot jelent, ez a csoport hidrogénezéssel eltávolítható. b) Izoindolinok gyűrűnyitása egy acilanhidriddel, és adott esetben a keletkezett diacilvegyület elszappanosítása a B reakciósorazat szerint — ezekben a képleteikben Ac aeilcsoportot, előnyösen acetilcsoportot jelent, R'3 pedig az R3-mal azonos jelentésű, hidrogénatom kivételével. Ebben az eljárásban egy V általános képletű vegyületet a megfelelő anhidridiben, illetve az anhidriddel együtt egy alkalmas oldószerben oldunk, és előnyösen visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióidő függ a kiindulási anyagoktól, és néhány perc és több nap között változhat. A 'reakció befejeztével a diacilált la képletű vegyületeit elkülönítjük, és adott esetben I képletű acilálataan végtermék előállítására az la képletű vegyületet alkalmas iners oldószerben oldjuk, és erős sav, például egy alkálihidroxid hozzáadása után felhevítjük. A dezacilálás befejeztével az I általános képletű benzilalkoholt szokásos módon elkülönítjük. 5 A dezacilálással kapott I képletű vegyületek — ebben a képletben R2 és R/, hidrogénatomot jelentenek — az a) alatt megadott módon szintén éterré, észterré alakíthatók vagy alkilezhetők. 10 c) Egy VI általános képletű vegyület — ebben a képletben Z, R8 és x a fenti jelentésűek — redukálása alkalmas redukálószerrel, például egy__komplex hidriddel, pl. lítiumalumíniurnhidriddel történhet. 15 Ily módon I általános képletű vegyületekhez jutunk, amelyek képletében R2, R3, R4 és R7 hidrogénatomot jelentenek. Ezek az a) alatt megadott módon alkilezhetők, acilezhetők, éterré vagy észterré alakíthatók. 20 A fentiekben ismertetett eljárásokkal kapott I általános képletű végtermékek kívánság esetén szokásos módon átalakíthatók savaddiciós sóikká. Sóképzésre alkalmas szervetlen savak például a hidrogénhalogenidek, kénsav, salét-25 romsav, foszforsav és periklórsav, alkalmas szerves savak például a hangyasav, ecetsav, propionsav, oxálsav, borkősav, borostyánkősav, citromsav, maleinsav, aszkoriblnsav, szalicilsav, metánszulfonsav és toluolszulfonsav. 30 Az I általános képletű végtermékeknek egy aszimmetrikus szénatomja van, és a szintézis során, hacsak nem indulunk ki optikailag aktív vegyületekből, racemátok keletkeznek. Ezek 35 a racemátok a szokott módon szétválaszthatok, például optikailag aktív segédsaviakkai, pl. dibenzoil-D^bonkősavval vagy (-(-)-3-brómkámfor-8-szulfonsawal, való sóképzéssel, a keletkezett diasztareomer sók frakcionált kristályosításával 40 és a bázisok felszabadításával. Az a) alatt leírt további átalakítások során is kiindulhatunk racém vagy optikailag aktív vegyületebből. A fent részletesebben leírt eljárásokkal pél-45 dául a következő végtermékek állíthatók elő előnyösen a fent említett savakkal alkotott sóik alakjában: 2-aminometü-ia^fenil-benziIalkohol, 2-metilaminometil^a-fenil-benzilalskohol, 2-^metilamino-50 meti.l-ia-(4-fluorfenil)-benzilalkohol, 2-metilaminometn-a^(2-klórfenil)-banzilalkohol, 2Hmetilaminometil^a-(3-klórfenil)-benzilalkohol, 2-me-tiliaminomatil-la-i(i4-'klórfenil)-'benzilalcahciil, 2--metilaminometil-1 a^(4-brámfenil)-benzilalkohol, 55 2-metilaminoimetil-a-(4-jódfenil)-ibenzilalkohol, 2-metilaminom!etil-a-(3-trifluoirmetilfenil)-benzilalkohol, 2-metilamino;metil-ia^(3-trifluormetil-4-klórfenil)-benzilalkohol, 2-n-Jbutilaminometil-a-(4-klórfenil)-Jbenzilalkohol, 2-etilaminometil-60 -a-(4-klórfeinil)-ibenzilalkohol, 2-izobutilaminometil^a-(4^klórfenil)-íbenzilalko)hol, 2-ciklohexil-aminometil-a-(4-klórfenil)-benzilalkohol, 2-benzilaminoi metil-í a-(4-klórfenil)^benzilalkoíhol, 2--dimetilaminoatil-a-(4-klórfenil)-<benzilalkohol, 05 2-(2^idroxietil)-.aminometil-icc-)(4Hklórfeinil)-2
