159266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású 5-ciklohexil-1-indánkarbonsavak előállítására
15 159266 16 sav elegyét csepegtetjük keverés közben 100,0 g (0,409 mól) (±)-5-ciklahexil-l-mdáhkarbonsav és 1I260 ml nitriomietám jeges vízzel hűtött oldatához. Ezután az oldatot 2 órán át hűtés közben, majd további 2,5 órán át 25° hőmérsékleten keverjük. A realkcióelegyet jégre öntjük. Az így nyert elegyet dietilétenrel extraháljuk. Az éteres extrafctumót. vízzel, majd vizes nátriumacetátoldattal, vízzel és telített vizes nátriumklorid oldattál mossuk. Az éteres oldatot ezután nátriuraszulíáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot nitrornetániból átkristályosítva 48,7 g sárgásbarna színű anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 102—112°. Ez Skellysolve B-benzol elegyből átkristályásítva 112— 115° olvadáspontú sárgásbarna kristályokat ad. Számított %: C = 66,42; H = 6,62; N = 4,84; Mért %: C = 66,75; H = 6,72; N = 4,67. 7. példa: (± )-6-Amino-5-ci(klohexiH-indánkarbonsav 14,0 g (± )-5-<;iklohexil-.6-nitro-l-iindánkarbonsav 200 ml 90%HOB etanolos, Raney-nifckelt tartalmazó oldatát szobahőmérsékleten, hidrogénnél 2,5 órán át rázatjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletót felére pároljuk be. Kevés vizet adva a forró oldathoz, 8,9 g világoszöld (± )-f6->ámino-i5-cikldhexil-l-indánkarbonsav kristályosodik ki, op.: 103—114°. 8. példa: (± )-5-Ciklohexil-6-hidroxi-l-indánkarbonsav 5,80 g (0,0224 mól) (± )-6-amdno-5-ciklohexiI-l-indánkairbonHav, 50 mi víz és 50 ml tömény sósav elegyét 0°^ra hűtjük és 45 percen át 1,70 g (0,0246 mól) nátriiuiminitirit 5 ml vizes oldatával keverjük. A keverést 15 percen át 25°, majd további 8 percen át 80—90° hőmérsékleten folytatjuk. Az elegyet lehűtjük és dietiléterrel exitraháljuk. Az éteres oldatot kétszer vízzel, majd telített vizes nátóomkloridoldattal mossuk és forgó bepárlón bepároljuk. A maradék gumiszerű anyagot 110 g kovasavon (Mallinckrodt CC—4, 100—^200 mesh méretű), 20:1 arányú toluol :aceton eleggyel történő kromatografálással tisztítjuk. A terméket benzol-Skellysolve B elegyből atkristályosítva 2,0 g sárgásbarna kristályos anyagot kapunk, op.: 159—180°. A terlmókiet henzoUSkellysolve B elegyből kétszer . atkristályosítva sárgásbarna (± )-5-dklohexü^6-tódroxi-l-4ndánkarbonsavat kapunk, op.: 159,5—4'61°. Analízis C16 H 2 o0 3 -ra vonatkoztatva: Számított %: C = 73,82; H = 7,74; Mért %: C = 74,00; H = 7,99. 9. példa: (± )-5-Ciklohexil-6-metoxi-l-indánkarbonsav 4.02 g (0,0154 mól) (±)-^riklohKxü-^-ihidroxi-l-indánikambansav, 4,39 g (0,034 mól) dimetilszulfát és 8,55 g (0,0018 mól) káliuimkarbonát 45 ml acetonos elegyét, amely 1 ml 10%-os metanolos káliuimihidroxidat tartalmaz, visszalolyató hűtő alkalmazásával négy órán át melegítjük, majd 17 órán át 25° hőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet forgó bepárlón bepakoljuk. A maradék 5,6 g vörös olajat 160 g kovasavon (Mallinckradt GC—7, 100—200 mesh méretű) toluollal történő kromatografálással tisztítjuk. 3.3 g, kromatografálás során nyert sárga olaj, 25 ml 1 n nátriumhidroxid és 6 ml 95%QS etanol elegyét 35 percen át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. A lehűtött oldatot híg sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódó 2,93 g 162—164° olvadáspontú kristályos anyagot ciklohexánból atkristályosítva 2,72 g halványsárga kristályos (± )-5^ciklolhexil-6-metoxi-1-indánlkairbonsavat kapunk, op.: 167,5—169°. Analízis C17 H 2 20 3 -ra vonatkoztatva: Számított »/<>: C = 74,42; H = 8,08; Mért %: C = 74,63; H = 8,28. 10. példa: 10,0 g (0,0,386 mól) (± )J6-4amino-5-cifck>hexil-1-indánkarboinsiav 70 ml dietüléteres szuszpenzióját éterben oldott diazometán felesleggel kezeljük, az oldatot szűrve és vízfürdőn bepárolva a metiiésztart kapjuk olajként. 21,0 g (0,116 mól) fluorbórsavat adunk az észter 10 ml etanojos oldatához. A jeges vízzel hűtött oldathoz keverés közben, 2 perc alatt 5,0 g (0,0425 mól) izoamilnitriitet adunk. Az- elegyet 0,5 órán át 0° hőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot ezután 150 ml dietiléterrel hígítjuk, és 20 órán át —10° hőmérsékleten tartjuk. A képződő 9,0 g szilárd diazóniium fluorfoorátot leszűrjük és szárítjuk. A diazóniumsó 100 ml Skellysolve C-s szuszpenzióját 0,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Az elegyet még melegen szűrjük és a szűrletet bepánolva 6,2 g metil-i( ± )-5-ciklohexil-6-fluor-l-indánkarboxilátot kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A termék egy részét kovasavon (Mallinckrodt CC—4, 100—200 mesh méretű) 30:1 toluol-aceton eleggyel történő kramatografálással tisztít- 20 juik. A terméket végül benzol-Skellysolve B elegyből atkristályosítva világossárga kristályos (± )-5-ciiklöhexilHl^6-nitro-indánfcarbansavat kapunk, op. 118—120°, 150—151°-on újra szilárdul és újraolvad. 25 Analízis Ci6 H 19 iN0 4 -r!e vonatkoztatva: 8
