159266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású 5-ciklohexil-1-indánkarbonsavak előállítására
15G2Ö6 17 18 . 6,2 g nyers észter, 50 nil 1 n nátriumhidroxid és 20 ml 95%-ois etanol elegyét visszaloiyató hűtő alkalmazásával melegítjük 0,5 órán át. A forró oldatot Norit-,tal kezeljük és szűrjük. A hűtött szűrletet 1 n sósavval miegsava- 5 nyíljuk és a kicsapódó anyagot dietiléterben extriaiháljuk. Az étenes oldatot kétszer vízzel, majd telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk és nátriumiszulfát felett szárítjuk. A vízmentes oldaltat szárazra párolva és a manadé- io köt Skellysoive Biből átkristályosítva, 4,4 g, 137—141° olvadásponM halványsárga kristályos anyagot kapunk. A termákét kovasavon (Malllndkrodft QC—4, 100—2Ü0 mesh méretű), 25:1 toluol-aűetott eleggyel történő kromatografálás- is sal tisztítva, majd végül vizes etenolból átkristályosítva 3,5 g (±)-5-ciHohexilJ6-fkior-l-Í!ndánkaríbonsarviát kiaíputilk halványsárga kristályokként, op.: 143—445,5°. Analízis Ci6 H 19 F0 2 -ine vonatkoztatva: 20 Számított %: C = 73,26; H = 7,30; Mért %: C = 72,99; H = 7,40. 11. példa: (±) -Metil-5-ciklahexil-indánlbairboxilát 18,0 g (±)-5-cJklohexil-l-indánikarbonsav 100 ml dietiléteres szuszpanziójához dietiléterben oldott diazometán felesleget adunk. Az így nyert oldatot olajjá pároljuk be, amely állás köziben kikristályosodik és 19,5 g sárgásbarna anyagot ad, op.: 44,5—46,5°. A terméket méta-' nolból átkristályosítva, Norit alkalmazásával 18,2 g súlyú színtelen kristályokat kapunk, op.: 46,5—48°. Analízis C^H^C^-re vonatkoztatva: Számított %: C = 79,03; H = 8,58: Mért «/„: C = 78,88; H = 8,74. 12. példa: •(—)-Metil^5-ciíklofaexil-l-indánk arboxilát Dietiléterben oldott diazometán felesleget adunk 6,0 g (—)J 5-ciíklahexil-l-indánkanbonsav 50 ml dieMléteres, jéggel hűtött oldatához. Az oldatot szűrjük és 75 ml térfogatúra pároljuk be. Az oldatot vízzel, telített vizes nátriurnhidrogérikarbonát-oldattal, vízzel, majd telített vizies nátriuimiklorid oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgó bepárlón bepároljuik. A maradékot desztillálva 5,6 g, színtelen olajos (—)-metil^5-oilklohexil-il-indánkarboxilátot kapunk, fp.: 140—150°/0,1 Hgmm, [a]25D = o,93° (benzolban) és [a]25 ; 65 = —12,4° (benzolban). Analízis Gnl^iCvre vonatkoztatva: Számított %: C = 79,03; H = 8,58: Mért %: C = 78,97; H = 8,85. 25 Sü 35 40 45 50 55 60 IS. példa: (± )HEttl-5-«Mo(hiexll-l-todénltaf(boxilát 6,0 g (± )-ciklohexil-14ndáökaribonsav 30 ml etanolos oldatát, amely 9,0 g sósavat tartalmaz, 4,5 órán át visszafölyiató hűtő alkalmazásával melegítjük. A hűtött oldatot vízzel hígítjuk és az etanolt forgó bepárlón eltávolítjuk. A maradék vizes elegyet dietilé térrel extraháljuk. Az éteres extraktumot Vizes nátriumhidragénkarbönát-oldattal, vízzel, majd telített vizes nátriumklorid oldlaittal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A maradék olajat desztillálva 5,1 g (± J-etil-S-ci'klohexil-l-indánlkaitiboxilátot kapunk színtelen olajként, fp.: 141,5—142°/0,02 Hgmm. Analízis C^E^CVre vonatkoztatva: Számított o/0 : C = 79,37; H = 8,88; Mért %: C = 79,67; H = 8,94. 14. példa: (± )^N-iMetil-4-ipiperidil-5-cMohexil-l-ihdánkairboxilát hidroklorid 7,0 g (0,0284 mól) (± )-5-ciiklohexiíl-l-indánkaPbonsiav, 3,5 g (0,0!2i94 mól) tioniilkl'orid és 3 csiqpp dimetiMarmtaimid 75 ml mettalénikloridos oldatát egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Az oldatot forgó bepárlón bepároljuk. A maradék olaj 20 ml benzolos oldatát hozzácsepegitetjük hűtés közben, 10 pere alatt 6,6 g (0,-0573 mól) 4-hddroxi-N-metilpiperidin 30 ml benzolos oldatához. Az elegyet további 15 peroen át szobahőmérsékletein keverjük. 25 ml vizet és 50 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbotnát-oldatot adunk az elegyhez, amelyet 15 percen át keverünik. A benzolos fázist elválasztjuk, kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát felejtt szárítjuk, majd bepároljUk, így 9,4 g narancsszínű olajat kapunk. Az olaj 100 ml dietlétenas oldatálba addig vezetünk sósavgázt, míg további anyag már nem válik ki az oldatból. Az éterit dekantáljuk, a maradék gumit friss éterrel mossuk, majd etilaoetáttal trituláljuk, így 8,5 g kristályos anyagot kapunk, op.: 203—206°. A terméket nitrometánból átkristályosítva, Norit alkalmazásával fehéres színű (±)jN-metil-4-piperidil-5--ciklohexil-1-indánkarboxilát hidrokloridlot kapunik, op.: 207—210°. Analízis C22H31NO2 • HCl-ira vonatkoztatva: Számított %: C == 69,90; H = 8,54; Cl = 9,38; N = 3,71; Mért %: C = 69,93; H = 8,65; Cl = 9,26; N = 3,88. 15. példa: (í )-^-Dioietilaminoetil-<5--ciiklohexil-.l -indán-6S kanboxilát hidrolklorid *)
