159266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású 5-ciklohexil-1-indánkarbonsavak előállítására
159266 13 14 ml 10%-os vizes sósavval, 2 x 250 ml vízzel és 250 mil telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk. Az éteres fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároijuk, így 5,5 g (+)-5-ciklohexil-l-iindánkarbonsavat kapunk, op.: 108—110°. PetroMterből (fp.: 39—60°) történő kétszeri átkristályosítás 108—109,5° olvadáspontú kristályokat eredményez. [a]25D = +9,60° (etanolban) és [a] 2S-fiä = = +44,8° (etanolban). Analízis C16 H 2 oCv r e vonatkoztatva: Számított %: C = 78,65; H = 8,25; Mért...%.:., .. C = 78,40.; H = 8,27. B) (—)-5-cM«hexil-l-indánkarbonsav: Az A) részben leírt sóképzési reakció anyalúgját szárazra pároljuk, a maradékot — mint ahogy a (+)-izomar sójának esetében az előzőekben leírtuk •— éterrel és 10%-os vizes sósavval kezeljük, az éteres rétegből a sav részlegesen reszolvált ekgyének 7,6 g-ját kapjuk, amely (—)-izomerben gazdagabb, [a]25 o = —7,69° (etanolban) és [ap£65 = —35,4° (etanolban). Az elegyet 3x35 ml forró petroléfcarrel (fp.: 39—50°) extraháljuk és az egyesített exitrakturniok térfogatát 50 ml-re csökkentjük, majd jéggel hűtjük. A szűrt 'kristályos anyag súlya 5,1 g, op.: 105—108°, [a]25 0 = —8,91° (etanolban és [a]25 365 —" —41,5° (etanolban). E sav 5,02 g-jának (0,0205 mól) ós 5,85 g (0,0205 mól) dehidroafoietdlatminnak 500 ml'etanolos oldatát 175 ml térfogatúra pároljuk be és bét óra alatt 25°-ra hűtjük le. A leszűrt 8,7 g, 179—181° olvadáspontú (—)-5^ciklohexil-l-indánkairibonisiav dehidnoábietálamiinsát etanolból átkristályosíitva 8,0 g színtelen kristályos anyagot kapunk, op.: 184—185°. A 170—181° olvadáspontú termék anyalúgját bepárolva további 0,95 g só izolálható, qp.: 178,5—180,5°. Ez utóbbi anyagot atanolból átkristályosítva 0,78 g 182^—183° terméket kapunk, amelyet egyesítünk a főtieromékkel. A 8,78 g dehidroabietólaminisót 400 ml éter és 10%-os vizes.sósav közöltt megoszlatjuk. Az éteres rétegét 3 x 150 ml vízzel, 2 x 100 ml telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk, így 4,0 g (—)izomer marad vissza. Ezt petroléterből (fp.: 39—50°) átfcriistályosítva 3,41 g színtelen kristályos (—)~5-*dktohexffl-4-mdánbaribonsavat kapunk, op.: 108—109,5°, ]}á]2S D = -^9,66° (etanolban) és [a]25 S6g = —44,7° (etanolban). Analízis C1 íH 2 o0 2 -'re vonatkoztatva: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 A) (+)-8-klár-5-cikliobexil-l-indánkarbonsav 20,0 g (0,0719 mól) (± )-6-klór-5-ciklohexii-1-indánkarbonsav és 10,22 g (0,03595 mól) dehidi-oabietilamin 700 ml abszolút atanolos oldatát 380 ml térfogatna pároljuk le. Az elegyet hagyjuk lassan lehűlni és 20 órán át 25° hőmérsékleten tartjuk. Az így nyert 16,3 g 188— 190° olvadáspontú kristályos anyagot kiszűrve, majd 20:1 arányú metanol-víz elegyből átkristályositva 11,0 g színtelen kristályos anyagot kapunk, op.: 192—1.94°. Metanolból történő ismételt átkoatályosítás 7,4 g, 194—195,5° olvadáspontú színtelen kristályokiát eredményez. A sót dietiláter és 1 n sósav között megioiszlatjuk. Az' éteres fázist egymásután kétszer 1 n sósasvval, kétszer vízzel és telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítva és bepárolya, 3,5 g színtelen kristályos '(+)^6-klór-5-4ciklohexil-l-indánkarbansavfat kapunk, pp.: 133-—134°. Ez Skellysolve B-ből átkristályosítva 3,0 g színtelen tűs kristályokat ad, op.: 135—136°, [cr]25D = +28,7° és [a]^SS5 = +88,7° (etanolban). Analízis C16 H 19 C10 2 -re vonatkoztatva: Számított %: C = 68,94; H = 6,87, Cl = 12,72; Mért %: C == 68,94; H = 6,81; Cl = 12,64. B) (—) J 6-Jklór-5-ciklohexil-l-indánkiaiPbonsav 8,0 g (0,0328 mól) (+)-,5-dkJonexál-l-indánkarbonsav és 6,52 g (0,049 mól) Nnklórszukcinimid 66 ml dimietá'líörmamddos oldatát keverés közben olajfürdőn 9 órán át 52—55° hőmérsékleten, majd további 10 órán át 32° hőmérsékleten melegítjük. Az oldatot 280 ml vízbe öntjük és az elegyet' jéghűtés közben tritutnáljulí. Az így nyert szilárd 'anyagot szűrjük, szárítjuk, majd Skellysolve B-ből (Norit) átlkiistélyosítjuk, így 3,112 g (34%) színtelen kristályos anyagot kapunk, op.: 127—130°. A terméket petroléterből (fp.: 39—50°) kétszer átkristályosítva 134—135° olvadáspontú, színtelen kristályos (—)H6-klór4J-dHöhexil-l-indánkaríbansavat kapunk, [ia]25 D = —218,2° (etanolban) és [a]25 £65 ••= = —87,5° (etanolban). Analízis Ci6 H 19 iC102^ , e vonatkoztatva: 6,87: Számított %: C = 68,94; H = 6, Cl = 12,72; Mért %: C = 68,82; H = 6; Cl = 12,68. Számított %: C Mént '%: C 5. példa: 78,65; H 78,85; H 8,25; 8,31. A (± )-6-klór~5-ciklo<hexil-l-indánka£rfoonsav reszolváiása. 60 6. példa: (+ ^ö-CMöhexil-ß^mtro-il^ndankarbonsav 70 perc alatt 670 g tömény kénsiav és 42,0 g 65 (0,466 mól HiN03 ) tömény (70%-os) salétrom-7
