159266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású 5-ciklohexil-1-indánkarbonsavak előállítására
159266 11 12 Az elegyet egy órán át hűtés közben, majd 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, majd 500 ml jeges vízzel és 30 ml koncentrált sósavval trituiráljuik. Az így nyert ragadós szuszpenziót 36 órán áit szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szűrjük és a fehéres szűredéket vákuumban szárítjuk. A szilárd anyagot ciklohexánból átkristályosítva 30,4 g (92%) (±)-5-aJklohexil-3--oxo-1-indántoarbonsavát kapunk fehéres kristályokként, op. 1:17—'118°. A termák egy részét ciklohexánból újból átkirisítályasítva, aktív szenes derítés alkalmazásaival 117—118° olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. Analízis C16 H 18 0 3 -ra vonatikozjtatva: Számított %: C = 74,39; H = 7,02; Mért %.: C = 74,29; H = 7,23. G) (± J-ö-Cifelohexil-l-mdankariboinsav (VI) Számított %: C = 78,65; H = 8,25; Mért %: C = 78,'58; H = 8,34. 2. példa: Nátróum-5-ciklahexil-l-indánkarboxilát (±) racém elegy 9,0 g (0,0368 mól) (± )-5-oikiahexil-l-indánfcarbonsav 70 ml meleg aeetanos oldatához 6,15 g (0,037 mól), nátirium-2-etülhexsanoát 30 ml acetonos oldatát adjuk. Az elegyet állni hagyjuk, miközben szobahőmérsékletre hűl le. A képződött 7,215 g (74%) 'kristályos anyagot szűrve, aeetonnial mosva, majd metatnol-aceton elegyből átikristályosítrva színtelen kristályos náitri:um~5-ciklohexil-l-indánkarboxilátot kapunk. Analízis C16 iH 19 iNáí0 2 -re vonatkoztatva: Számított %: C = 7:2,16; H = 7,19; Márt %.: C = 72,11; H = 7,40. 3. példa: (± )-6-Klór-5-ciklohexil-indán:karbonsav 8,2 g (0,0614 mól) N-klórszukcindmidet adunk keverés és jeges vizes hűtés közhen 10,0 g (0,0409 mól) (±)-5~ciklahexil-l-indámkarbonsav 82 ml dimetilforimiaimidas oldatához. Az oldatot tizenöt percen át 0°, '30 percen át 25°, kilenc órán át 50°, majd további 8 ónán át 25° hőmérsékleten keverjük. Az oldatot 400 ml hideg vízzel hígítjuk és addig keverjük, míg a lecsapódó termák szemcsés nem lesz (tizenőt perc). A nyers terméket szűrjük, hideg vízzel mossuk és szárítjuk, Skellysolve B-ből, aktívszenes kezeléssel történő átkristályosítás 6,65 g (58%) színtelen kristályos anyagot eredményez. op.: 149—150°. A terméket Skellysolve B-ből kétszer még átkriistályoisítva 150,5—152,5° olvadáspontú (± )-6-klór-5-QMahexil-l-iindán:karbonsavat kapunk, színtelen kristály okként. Analízis Cle H 19 C10 2 -re vonatkoztatva: Számított %,: C = 68,94; H = 6,87; Cl = 12,72; Mért %: C = 69,19; H = 7,04; Cl = 12,97. 4. példa: A (±)-5-ailklohexil-lHÍndánkairbo; nsav neszolválása. A) (+) -5-Cifclahexil-l -indánkarbonsav: 15 g (0,0614 mól) (± )j5-cikMiexil-l-indánkarlboinsav és 9,05 g (0,0307 mól) oinkonidin 700 ml abszolút etanolos oldatát 300 ml térfogatra pároljuk be. Az elegyet hagyjuk lassan lehűlni és 20 órán át 25° hőmérsékleten állni hagyjuk. A színtelen kristályokat leszűrve, hideg etanollal mosva 13 g (+)-5-ciiklohexil-l-indánkarbonsav cánkonidinsót kapunk, op.: 212— 2>1!2:,5°. 1,0 g (0,0034 mól) cinlkonádint adunk pótlólag az anyalúghoz, majd 165 ml térfogatra pároljuk be. A forró oldatot beoltjuk a (-t-)-sav sójával és 5° hőmérsékleten tartjuk 65 órán át, amiköris pótlólagos termékként 2,4 g (-(-)-savcinlkomdmmsót kapunk, op.: 211:— 215°. Az anyalúgot megőrizzük a (—)-izomer kinyerése céljéból. A 212—i212,5° olvadáspontú sót etanolból átkristályosítva 11,8 g 217,5—219° olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. A terméket 500 ml éter és 250 ml 10%-os vizes sósav között megoszlatjuk. Az éteres fázist egymásután 250 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9,0 g (±)-ciklohexil-3-oxo-l-indánkarbons! av 2 ml 60%-os perklórsavat tartalmazó 150 ml jégecetes oldatát, Parr hidrogénező készülékben, 3 atmoszféra nyomásán, 2,0 g IO^/O^OB palládi- 25 um-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, míg a hidrogénfelvétel be nem fejeződik. Az elegyét szűrjük és a szűrlethez 2,5 g vízmentes nátrium/acetátot adunk. Az így nyert oldatot szárazra pároljuk. A maradékhoz né- 30 hány adag toluolt adunk és minden hozzáadás után az elegyet bepánoljuk. A maradékot 200 ml éter és 40 ml víz között megoszlatjuk. Az éteres fázist 40 ml vízzel, majd 40 ml telített vizes nátriuimlklioridoldiattal mossuk és nátrium- 35 szulfát felett szárítjuk. Az oldat szárazra párláséval nyert sárgásbarna szilárd anyagot Skellysolve B-hől átikristályosítva 8,4 g (98,5%) sárgásbarna kristályos (± J-S-cLklohexil-l-indánkarbonsavat kapunk, op.: 145—147°. A termék 40 egy részét Skellysolve B-ből (főként n-hexán, fp.: 60—68°) újból átkristályosítva, aktívszenes derítéssel, 147—148° olvadáspontú színtelen kristályokait kapunk. Analízis Cle H 2 o : 0 2 ^re vonatkoztatva: 45 6
