159230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált adamantilamino-5,8-dihidronaftil-oxi-propanolok előállítására
159230 9 10 raljuk. A fölös tionilkloridot vákuumban eltávolítjuk, 2 ízben 50—50 ml száraz benzol hozzáadásával és bepárlással tüntetve el az utolsó nyomokat. Így 1-adamantánecetsavlkloridot kapunk. X TTM 5,6 xatL. c) l-Adamantánacetamid 40 g 1-adamantánecetsavklaridnak 75 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát jól hűtött vizes ammóniaoldathoz adjuk. Fehér csapadék keletkezik és a keveréket 1/2 óra hoszszait keverjük. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk és foszforpent oxidon vákuumban megszárítva 1-adamantán acetamidot kapunk fehér kristályok alakjában Olvadáspontja 166—,168°. i d) 1-Adaimanténetiilaimin Nujol 5,9 reiß. -eftil]-acetamidból kiindulva N-etil-1-adamantánetilamint kapunk. Ez az acetonitrilből fehér kristályok alakjában kiváló, 280" fölött olvadó hidrokloridja alakjában azonosíliható. g) l-(N-Etil-l-adamantilatilamino)~3-(5,8--dihidro-1 -naftiloxi)-2-<propanol 10 Az 1. példában leírt eljárást követve, de a c) vagy d) szakaszban az aminoadamantánt N-etil-4-adamantiletilaminnal helyettesítve a címben megnevezett vegyületet kapjuk. 20 g lítiumalumíniumhidridnek 500 ml száraz tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához élénk keverés közben részletekben 1 1/2 óra alatt hozzáadjuk 35 g 1-adamantánacetamidnak 1000 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután a reakciákeveréket szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 4 óra hoszszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk, és végül szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk.' A szuszpenzióihoz hűtés és élénk keverés közben hozzácsepegtetünk 50 ml vizet, majd hozzáadunk 100 ml 10%~os nátronlúgot. A szerves réteget elválasztjuk és a visszamaradt terméket 3 ízben éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepárolva 24 g 1-adamantánetilamint kapunk halványsárga folyadék alakjában. Ez a metanol-éteres oldatból fehér kristályok alakjában kiváló hidrakloridjaként azonosítható. Olvadáspontja 280° fölött van. e) N-t[2-.(l-adamantill)-eti(l]-aoetamid 5 g 1-adamantánetilaminnak 100 ml benzollal és 2,5 g piridinnel készült oldatához hűtés közben hozzácsepegtetünk 2,4 g acetilkloridot. A reakciókeveréket 1/2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, 100 ml hideg vízbe öntjük, és a benzolos réteget elválasztjuk. A vizes réteget benzollal extraháljuk és az egyesített benzolos fázist sorban vízzel, 5%-os nátriumkárbonátoldattal, 1 n sósavval és vízzel mossuk. Szárítás után a benzolos oldatot vákuumban bepárolva sűrű olajat kapunk. Ezt pentánnal digerálva N-[2-(l-adamantil)-etil]-acetamidoit kapunk 100—103°-on olvadó fehér termék alakjában. Az éterből való kétszeri átkristályosítással kapott analitikai minta 114—116°-on olvad. f) N-Etil-1-adamantánetilamin A d) szakaszban leírt módon eljárva, de 1--adamantánaoetamíd helyett N-[2-(l-adamantil)- 15 Hasonlóképpen az a) szakaszban az 1-brómadamantánt a következő 3-R1 ,5-R 2 -l-brómadamantánokkal helyettesítve és az előzőekben leírt módon eljárva a következőképpen szubsztituált 14N-etil-2^3-R^5-RM-adamantil)-etilami-no]-3-(5,8~dihidro-l-naftiloxi)-2-propanolokat kapjuk. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Példa R1 R2 22 H —CH: , 23 H —OCH3 24 —C2H5 —C2H5 25 -OCH3 —OCH3 26 H —C4H9 27 —CH3 —CH3 Az előző műveletben 5,8-dihidro-l-naftol helyett 5,8-dihidro-2-naftolt felhasználva a megfelelően szubsztituált HN-etil^-fS-RSS-R2 -!-adamantil)-etilamino^3-(5,8-dihidro-2-naftiI-oxi)-2-propanolokat kapjuk. 28. példa: l-(l-Adamantilamino)-3-(5,8-dihidro-l-naftiloxi)-2-<propanol-hidroklorid Száraz hidrogénkloridgázt vezetünk be 1 g 1 -i(l -adamantilamino)-3-(5,8-dihidro-l -naftiloxi)-2^propanolnak 200 ml száraz éterrel készült oldatába. A csapadékot elválasztjuk, és a kapott hidrokloridot alkohol és éter elegyéből kikristályosítjuk. 29. példa: l-(l-Adamantilamino)-3-<(5,8-dihidro-l-naftiloxi)-2-propilaeetát 3 g l-(l-adamantilamino)-3-(5,8-dihidro-l-naftiloxi)-2-propanolnak, 1,5 g ömlesztett nátriumacetátnak és 15 ml ecetsavaníhidridnek a keverékét vízfürdőn időnként felrázva 1 óra hoszszat melegítjük. Ezután a meleg oldatot élénk keverés közben 100 ml jeges vízbe öntjük. A keveréket 10—15 percig keverjük, a kivált 1--(l-adamantilammo)-3-(5,8-dihidro»l-naftiloxi)-5
