159230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált adamantilamino-5,8-dihidronaftil-oxi-propanolok előállítására

159230 8 A 2—8. példák szerinti propanol-származékokat az alábbi 29. példában leírt módon eeetsavanhidriddel, propionsawal, dekánsavval, illetve fenilecetsawal észterifikálva megkapjuk az ecetsav-, propionsav-, dekánsav-, illetve fehilecetsaivésztereiket. Az 1. példában leírt módon járunk el, de az l-(2,3-epoxipropoxi)-5,8~dihidronaftalin helyett a b) szakaszban V általános képletű vegyületet használunk az alábbi táblázatban felsorolt szubsztituensekkel helyettesítve, és így a megfelelő I általános képletű szubsztituált 1--(l-adamantikmino)-3^5,8-dihidro-l-na£tik)xi)-2-propanolükat kapjuk. mérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd keverés közben 4 óra hosszat forraljuk és végül szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A szuszpenziót lehűtjük és élénk keverés közben 5 hozzácsepegtetünk 50 ml vizét, mlajd 100 ml 10%-os nátronlúgot. Az éteres réteget elválasztjuk és a csapadékot 3 ízben éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban be-10 párolva iHadamanitilmetilamint kapunk halványsárga folyadék alakjában. Példa R4 R5 R6 9 H —CH3 —CH;., 10 H —C2H5 H 11 —CH3 H H 12 —CH3 —CH3 -CH3 13 —CH3 —C9Hr, H 14. példa: l-(l-Adamantilmetilamino)-3-(5,8-dihidro-l-naftiloxi)-2-propanol a) 1-Adamantánkarbonsavklorid 18 g 1-adamantánkarbonsavhoz hűtés közben hozzáadunk 50 ml tionilkloridot és a reakciókeveréket 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A fölös tionilkloridot vákuumban eltávolítjuk, 2 ízben 30—30 ml kovasavgélen szárított benzol hozzáadásával és elpárologtatásával gondoskodva az utolsó nyomok elűzéséről. A reakciókeverékhez 30 ml száraz étert adunk és az oldatot bepárolva lHadamantáníkarbonsav-Moridot kapunk barna szilárd anyag alakjában. I Säi01 5,61 m/i (0=0, savkloridé). b) l-Adamantánkarboxamid 35 g 1-adamantánkarbonsavikloridot 70 ml száraz tetrahidrofuránban oldva hozzáadunk egy jól hűtött vizes ammóniaoldathoz. Fehér csapadék keletkezik és a keveréket 1/2 óra hosszat keverjük. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk és foszforpentoxidon vákuumban megszárítva 1-adamantánkarboxamidot kapunk 186—187,5° olvadásponttel. 5,95 m/t (0=0, amidé). j Nujol max c) Adamantilmetilamin 30 g lítiumalumíniumhidridnek 1000 ml száraz éterrel készült szuszpenziójához élénk keverés közben 1 1/2 óra alatt részletékben hozzáadunk 27 g (0,15 mól) 1-adamantánkarboxamidot. Ezután a reakciókeveréket szobahő-d) l-(l-Adamantilmetilamino)-3-(5,8-diihidro-l --naftiloxi)r2-propanol 15 Az 1. példában leírt módon eljárva, de a c) vagy d) szakaszban az 1-aminoadamantánt 1--adamantilmetUaminnal helyettesítve a címben megnevezett vegyületet kapjuk. 20 Hasonlóképpen 1-adamantilmetilamin helyett a fent leírt módon előállított (S-R^ö-RM-adamantil)-metilaminokat kiindulási anyagként felhasználva, a megfelelő l-tS-R^S-RM-adamantilmetilamino)-3-(5,8-dihidro-l-naftiloxi)-2-pro-25 panolokat kapjuk: Példa 30 35 Rí R2 15 H —CH3 16 H —OCH3 17 —C2H5 —C2H5 18 —OCH3 —OCH,, 19 H —C4H9 20 —CH3 —CH3 21. példa: 1 -(N-Etil-l-adamantiletilamino)-3-(5,8-dihidro-40 -l-naftiloxi)-2^propanol a) 1-Adamantánecetsav 25 g l-brómadamantánnak 100 g diklóretilén-45 nel készült oldatát 1 1/2 óra alatt hozzácsepegtetjük 8—10°-on 18 g bórtrifluoridot tartalmazó 100 ml 90%-os kénsavhoz. A reakciókeveréket 3 óra hosszat 10°-on keverjük, majd részletekben őrölt jeget adunk hozzá és vízzel 50 hígítjuk. A kapott 26,5 g nyers csapadékot 10 %-os nátronlúgban oldjuk, és a zavaros oldatot éterrel extraháljuk. A bázisos oldatot lehűtjük, _és 5%-os sósavval megsavanyítjuk. A kivált 1-adamantánecetsavat elválasztjuk és 55 megszárítva 21,5 g fehér terméket kapunk 130—133° olvadásponttal. Az analitikai minta metanol és víz elegyéből hosszú fehér tűk alakjában kristályosodik ki. Olvadáspontja 134— 136°. 60 b) 1-Adamantánecetsavklorid 39 g 1-adamantáneoetsavhoz hűtés közben hozzáadunk 100 ml tionilkloridot és a keveré-65 kert visszafolyatás közben 1/2 óra hosszat for-4