159208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
159208 10 atmoszférában rázzuk. Ha a katalizátor telítődött hidrogénnel, levegő kizárása mellett leszívatjuk, és vízmentes dimetilformamiddal többször átöblítjük. b. Hidrogenolízis 9,32 g 2,3-dÍQxo-pirrolidin-4-karbonsav-benzilésztert 50 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, majd az oldathoz hozzáadjuk az a. lépésiben készített katalizátort. Ezután az elegyhez hidrogént vezetünk, majd hidrogénatmoszférában rázatjuk. A rázassál egyidőben a készüléket hűtjük, Hogy a hőmérséklet jelentős emelkedését megakadályozzuk. A hidrogénezés befejeztével, az elegyet szűrjük, a szűrlethez 500 ml izopropilétert adunk, a kivált csapadékot szűrjük és szárítjuk. Ilyen módon 4,618 g terméket kapunk, melyet minden tisztítás nélkül használhatunk a szintézis további lépéseinél. (96%-os termelés). Elemzési célokra az anyagot 6 térfogat dimetilszulfoxid és 4 térfogat metanol elegyében oldjuk. A kapott oldatot szűrjük és 4 térfogat metanolt adunk hozzá. Fehér csapadék képződik, ezt szűrjük és megszárítjuk. A tisztítási lépés termelése: 60%. A kapott anyag fehér kristályos termék, mely a dekarboxileződés miatt csak kevéssé stabilis. Oldódik dimetilszulfoxidban és dimetilformamidban, oldhatatlan izopropiléterben és vízben. Infravörös spektrum, (nujolban) Abszorpció az asszociált OH/NH területen. összetett, erős abszorpció a karboxilsávok területén: minimum 1708 cm-1 -mél, maximum 1677 cm-i-nél. Elemzés C5 H-AN Számított: C% 41,69 H% 3,52 N% 9,79 Talált: 4.1,7 3,8 9,9 Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban.. d) lépés: 2,3-dioxo-4-morforlino-metil-pirrolidín-klórhidrát. (V. általános képletű vegyület, R' és R" = — CH^CÍL—O—CH2 CH, R, =H— 8,71 g morfolint tömény sósavval semlegesítünk, majd 50 ml vízbe adagolunk. Az így kapott morfolin-klórliidrát-oldat . 10 ml-éhez 2 csepp sósavat, majd 2 ml 30%-os formaldehidoldatot, végül 2,83 g 2,3-dioxo-pirrolidin-4-karbonsavat adunk. A reakcióelegyet ezután 30 órán keresztül 60—65 C°-on kevertetjük, majd szárazra pároljuk, s a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 2,986 g terméket 10 kapunk, melyet minden további művelet nélkül közvetlenül felhasználhatunk a következő szintézis-lépésnél. Elemzési minta készítése céljából az anyagot 1 térfogatnyi forró vízben oldjuk, majd az oldathoz 3 térfogatnyi etanolt adunk. Az elegyet jéggel lehűtjük; ekkor 80%-os termeléssel fehér kristályos anyag válük ki, mely etanolban és éterben kevéssé oldható; vízben oldódik. Elemzés: C9 H 15 0 :il N 2 Cl = 234,7 Számított: C% 46,07 H% 6,44 N% 11,94 Cl% 15,11 Talált: 45,8 6,4 11,8 35 15,2 . Infravörös spektrum: (nujolban) Abszorpciós sávok 3 210 cm^'-jiél és 3,5-2Q 4,1/u. között. A karbonil-sávok tartományában triplet!: 25 SO á5 40 45 50 55 60 65 1 711 cm"1 1 691 cm""1 1 664 cm-1 Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiékben nem írták le az irodalomban. A 2,3-dioxo-4-morfolino-metil~pirrolidm-klórhidrátot 2,3-dioxo-pirrolidin-4-karbonsav-benzilészterből a közbenső szabad sav elkülönítése nélkül az alábbiak szerint állíthatjuk elő. 30,33 g 2,3-dioxo-pirrolidm-4-karbonsav-benzilésztert 300 ml 10% vizet tartalmazó dioxánba adagolunk, majd az anyag oldására az elegyet enyhén melegítjük. Ezután az elegyhez 3 g csontszenet és 1 ml 20%-os vizes palládiumklorid-oldatot adagolunk és hidrogén atmoszférában erőteljesen rázatjuk. Az anyag 1 óra 40 perc alatt 2700 ml hidrogént nyer el. (elméleti érték: 2 912 ml). A fenti idő elteltével az elegyet lehűtjük, nitrogénnel átfúvatjuk, majd az alábbi összetételű elegy 130 ml-ét adjuk hozzá: morfolin 43,5 g víz 100 ml tömény sósavoldat 40 ml normál sósavoldat 15 ml formaldehid 50 ml víz annyi, hogy az elegy össztérfogata 500 ml legyen. A reakcióelegyet a továbbiakban 50 C° körüli hőmérsékleten melegítjük. 1 óra alatt az elegyből 2325 ml széndioxid-gáz távozik el. Elméletileg annyi gáznak kell eltávoznia az elegyből, mint amennyi hidrogén abszorbeált az elegy a reakció kezdetén. Ügy járunk el tehát leghelyesebben, ha megvárjuk, míg 2700 ml széndioxid fejlődik az elegyben. Ezután az ele.5
