159187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinoil-guanidinok és pirazinamido-guanidinok előállítására
159187 hogy az 1. példa szerinti butilmerkaptán és a 2. példa szerinti fenilmerkaiptán helyett az í. táblázatiban felsorolt R2 9H általános képletű merkaptánt alkalmazzuk. I. táblázat D íreakcióvázlat Példa R1 R2 3. H CH3 — 4. H C2 H 5 — 5. H n—C3 H 7 — 6. H (1) képletű gyök 7. H {2) képletű gyök 8. i—-CA— CH3 — 9. OH2 =CH—CH 2 — C2K5— 10. n—C4H9— n—C3 H 7 — ill. (3) képletű gyök n—C4 H 9 — 112. n—C4 H 9 — feni! i. példa: 3,5--diammo-6-klórpirazin-tiokarbonsavas benzilészter A lépés: ;N-;(terc.-butil)i3H(:3,S^diami:no-6-kló;rpirazin4sarboiűloxi)-kro ton amid előállítása 1,90 g (0,01 mól) 3,5-diami[ no-6-klórpirazinfcadbonsav és 1,0 g (0,01 mól) trietilamin keverékét 2í0 ml dimetilformamidhan 10 percig keverésiben tartjuk. Az elegyhez 2,40 g (0,01 mól) N-fterc.-JbutilJ-S-metilizoxazolmmiperklorátot .adunk és a képződött oldatot 2 óra hosszat keverjük. Keverés után 100 ml vizet adunk hozzá és a kivált szilárd terméket izoláljuk, majd szárítjuk. 2,85 g (87%) terméket kapunk, amelyneik olvadáspontja 171—176 C°. Aoetonitrilből történő átkiristályosítás után halványsárga kristályok alakjában N^(terc.-ibutil)-J3H(3,5-diamino-6-kMrpirazin-karboniloxi)-krotonamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 187—189 C°. Analízis (C13 H 18 CliN 5 0 3 ) Számított: C = 47,63<Vo; H = 5,53%; N = 21,37%.; Talált: C = 47,OT%; H=i5,55%; N = 21,42%. B lépés: .3,5^diarninoH6J klóinpi:razin-tiokarbonsavas íbenzilészter előállítása 0,08 g (0,002 mól) nátóumhidroxidot 0,5 ml vízben feloldunk, majd ehhez 3,'5 ml acetonitrilt adunk. Az oldathoz még 0,15 ml benzilmerkaptárit adagolunk, 1 percig keverjük, majd 0,328 g (0,001 mól) N-(terc.Jbutil)-3-(3,5-diam.ino-6-klárpirazm^kar!boniloxi)-krotonamidot 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük, majd 6 ml vízzel hígítjuk. A kivált sárga szilárd terméket izoláljuk és 'megszárítjuk. A hozam 0,i25 g (85%), olvadáspontja 1:37—14i2 C°. Aoetonitrilből történő átkristályosítás után 3,5-<diamino-6-klórpi:raziin-tiokarbonsavas benzilésztért kapunk, amelynek olvadáspontja 145—.146,5 C°. Analízis (C12 H n CllN 4 OS) Számított: C = 48,89%.; H — 3,76%; N = 19,01%; Talált: C = 48,98%,; H =' 3,54%; N = 18,85%, A 13. példa szerint előállítható egyéb 3,5-diammo-6-klórpirazin-tiakarbonsavas észtereket a következő II. táblázatban soroljuk fel. Az előállítási eljárás teljesen megegyezik a 13. példa szerintivel, azzal az eltéréssel, hogy benzilrnerkaptán helyett a II. táblázatban felsorolt R2SH általános képletű merkaptánt és a 13. példa szerinti 3,5-diammo-fi-klóirpirazinkaríbonsav helyett a megfelelő S-amino-S-NHR^ő-klórpiraZmfcarbonsavat alkalmazzuk. II. táblázat E reakcióvázlat Példa Rí R2 14. H CH3 -15. H C2H5— 16. H n—C3 H 7 — 17. H n—C4 H 9 — 18. H (2) képletű gyök 19. H fenil 20. i—~C3 H 7 — C«3— 21. OH2 =OH—CH 2 — 'C2 H 5 — 22. n—C4 H 9 — n—C3 H 7 — 23. :(3) képletű gyök n—C4 H 9 — 24. n—C4 H 9 — fenil 2,5. példa: 3y5-diamino-6-klórpirazmoil-guanidin '0,58 g (0,025 mól) fémnátriumot 20 ml izopropilalkoholban oldunk és az oldathoz 2,63 g (0,0275 mól) guanidin-4hidrokloridot adunk. A képződött szuszpenziót 30 percig keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson pasztaszerű konzisztenciára bepároljuk, majd a maradékhoz 1,30 g (0,005 mól) 3,i5-diaimino-6-klór-pirazm-tiokarboinsavas butilésztert adunk. A reakcióelegyet 5 percig gőzfürdőn melegítjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, a reakciókeveréket 10 ml vízzel elkeverjük, szűrjük és az izolált szilárd terméket vízzel mossuk. A nyersterméket tisztítás céljából vizes metánszulfonsaivban feloldjuk, szűrjük, majd vizes nátrium-4
