159183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10,11-dihidrodibenzocikloheptének 5,10-metanoszármazékainak előállítására

9 159183 10 azonban szintén a találmány oltalmi körébe tartozik. A találmány szerinti eljárás értelmében ugyanis —- mint fentebb vázoltuk — a kiindulóanyagiként használt 9-acetilantracén 9,10-,-helyzetére egy telítetlen vegyületet addicionálurtk, a

képződött 9,10-etano-9,10-dihidroantraeént savas körülmények között átrendezzük, és így a kívánt 5,10-metano-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]-cikloheptén szerkezetet alakítjuk ki, majd az 5-helyzetű acetil-oldalláncot az 5,10--metano-származékban képezzük és így végeredményben az 5-helyzetben aminopropilvagy dialkilaminopropil-osoportot tartalmazó 5,10-metano-l 0,1 l-dihidro-BH-dibenzq[a,d] cikloheptént állítunk elő. A szintézismódszer további részleteit az alábbiakban ismertetjük. A 9-acetilantracént úgy alakítjuk át a megfelelő 9-acetil-9,10-etano-ll-karboxi- vagykarbalkoxi-dihidroxiantracénné, hogy a kiindulóanyagot akrilsavval vagy annak egy származékával, pl. rövidszénláncú alkilészterével reagáltatjuk, és a megfelelő 9-acetil-ll-'kar6oxi- vagy karbaíkoxi-9,1O-etano-dihidroantracént állítjuk elő. A reakció lefolytatásánál a reakciókomponensek keverékét célszerűen forrponthőmérsékleten néhány perctől 24 óráig terjedő idő alatt, célszerűen pedig 1—3 óra hosszat melegítjük. A reakciót valamely közömbös, magas forrpontú oldószer, mint folyékony aromás vegyületek, pl. fenoléterek, halogénezett vagy nitrált benzol, pl. anizol, o-diklórbenzol, nitrobenzol es hasonló oldószerek jelenlétében végezzük. Jelen esetben előnyösnek bizonyult az, ha az acetil-antracén és akrilsav vagy akrilsav-származék keverékét melegítjük a megadott időtartamig és oldószeres közegként akrilsav-származékot használunk feleslegben. Az addíciós reakcióban akrilsav-származékként felhasználható pl. az akrilsav metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, amil- és hexilésztere. 11-karbonsav-származék esetén az előállított terméket könnyen elválaszthatjuk a reakciókeverékből, ha azt vizes lúgoldatban feloldjuk és savval kicsapjuk, majd a nyersterméket rövidszénláncú alkanolok és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ha reakciókomponensként akrilsavas rövidszénláncú al'kilésztereket használunk, akkor a reakciót valamely vízmentes iners oldószeres közegben kismennyiségű savas katalizátor, mint alumíniumhalogenid jelenlétében melegítéssé] folytatjuk le; a melegítést kb. 2—50 óra hoszszat, célszerűen kb. 15—30 óra hosszat végezzük. A reakció lezajlása után a reakciókeveréket vizes savval felhígítjuk, és a képzett terméket tartalmazó oldószeres réteget elkülönítjük, mossuk és, szárítjuk. A koncentrált oldatból kristályosítással nyerjük ki a végterméket. Az előállított (II) általános képletű 9-acetil-IPkarboxil- vagy karbalkox"i-9,Í0-etano-dihidroantracént ezután a megfelelő 9-acetil-ll-aminö-9,10-etano-9,10-dihidroantracénné alakítjuk át oly „módon, hogy először savazidot képzünk, majd ezt aminovegyületté átalakítjuk. A reakció lefolytatása céljából a szabad savat hidrazonkarbonsawal reagáltatjuk, amikoris közö vétlenül ll-amino-származék;

képződik, vagy először a rövidszénláncú alkilészter-származékot hidrazinos reakcióval a megfelelő hidraziddá alakítjuk át és az előállított hidrazidot salétromossawal kezeljük, amikaris a közbenső 10 11-uretán-származék állítható elő, amely savas reakciókörülmények között könnyen a megfelelő ll-amino-9,10-etano-dihidroantracénné alakul át. 15 Ez utóbbi reakció lefolytatásánál a 11-karboxil- vagy ll-karbal'koxi-g-acetil-gjlO-dihidroantracént úgy alakítjuk át a megfelelő 11-amino-származékká, hogy először a 9-acetil oldalláncot ketálképzés útján védjük. A ketál úgy 2Q képezhető, hogy a 9-acetiI-ll-karboxil- vagy karbalkoxi-9,10-etanoantracént valamely rövidszénláncú alkanollal, vagy 1,2- vagy 1,3-rövidszénláncú alkilénglikollal, mint etilénglikollal, 1,3-propilénglikollal vagy 1,2- vagy 1,3-bután-25 diollal sav jelenlétében reagáltatjuk. Előnyös esetben a ll-karboxi-9-acetil-9,10--etano-dihidro-antracént vagy ennek megfelelő észterét etilénglikol jelenlétében katalitikus 30 mennyiségű savval, mint például p-toluolszulfonsawal elkeverjük és így az oldalláncban levő karbonil-szubsztituens dioxolán-származékát képezzük. Az előállított alkil-9,10-dihidro-9-(l-a]kiléndioxi-alkil)~9,ÍÖ-etano-ll-karboxÍl vegyületnek a megfelelő 11-karbonsavészterré való átalakításánál ugyanúgy járunk el, mint előbb vázoltuk a megfelelő 9~acetü-9,10-etano-ll-&;arboxil-9,10--dihidro-antracén származéknál. A képződött észterezett dioxolán-származékot ezután hidrazinnal reagáltatjuk, így a megfelelő karbonsavhidrazid állítható elő. A karbonsavhidrazidot • ezután salétromossavval melegítjük, amikoris 5 11-amino-származék képezhető. Ha dioxolánszármazékot használunk, akikor a ll-karbonsav^hidrazidnak a 11-amino^származékká való átrendeződésével egyidejűleg a dioxolán-gyök hidrolízise is végbemegy és így a 9-acetil-oldal„ lánc regenerálható. 50 A képződő 9-acetil-ll-amino-9,10-.etano-dihidroantracént ezután salétromsavval melegítjük és így 5-acétil-5,10-metano-l l-hidroxi-5H-dibenzo[a,d]-ci'kloheptént [(XI) általínos képletű vegyü-58 let] állítunk elő. ':.-.'. Ha ezt a reakciót oly oldószerben végezzük, amely az előállított termék szempontjából inersnek tekinthető, akkor a terméket az oldószer lepárlásával könnyen izolálhatjuk és így 60 a terméket nyers formában izoláljuk. Ha azonban a fenti reakciót rövidszénláncú alkánkarbonsavas közégben folytatjuk le, akkor a 11--aciloxi-szánmazéík Képződik, ..vagyis a. 11-helyr 6E zetű •- hidroxil-szubsztituens „reakció közben ..az *5