159183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10,11-dihidrodibenzocikloheptének 5,10-metanoszármazékainak előállítására

158183 fi hatók, más értékes vegyületek szi»tézisénél, így pl- a2

amintípusú vegyületek a G-penicillinnel vízoldhatatlan sókat képeznek és így a G-penicíllin kicsapásánál és visszanyerésénéli továbbá más értékes szerves savak kinyerésénél hasznosíthatók. A különösen hatékony új vegyiületeket a (X) általános képlettel jellemezzük-, amelyben R| szubsztituens amino- vagy dialkilamino-csoportot jelent. Ezekben a vegyületekben Rí szubsztituens szabad amino-csoport lehet, célszerűen azonban inkább dialfcilamino-, mint. dietilamino-, dimetilamino-, dipropilaminO'-, dibutilaminovagy diäzppropilamino-csopprt. A gyógyászati hatású anyagok közül különösen kiemelkedő az l-(10,lil-dihidro-5,l'0-metano-5iH-difoenzo'[a,d]-cikloheptén-5fil)-3-dimetilamino-l-propanolj 1 --(10,11 ^ihldro-540-metano~5H-dibenzof a,d] -cikloheptén-5-il)-3Hdimetila>mino-l-propanon, 5-(3--dimetilamino^l-propenil)-10,H-diíiidro-5,10--metano-5Hrdibsnzo[a,d]-cikloheptén és 5-(3-dimetilammopropil)-10,ll-diihidro-5,lÖ-metano-5H-dibenzo[a,d] «ciktoheptón. Az új vegyületek a csatolt reakeióvázlat szerint állíthatók elő. A reakeióvázkiton szeraplő egyes szubsztituensek jelentése a következő: X karboxil- vagy észterezett karboxil-, mint CQO-ravid$zénláncú altól-csoport, RII hidroxil- vagy acetoxi-csoport és Rí amino- vagy dialkilamino-csoportot jelent. . A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyűrűszámozásét a (XV), a kiindulási vegyületek gyűrűszámozását a (VI) képletben adjuk mag. A találmány szerinti eljárás értelmében az (I) képletű 9-aeetil-antracént egy telítetlen rövidszénláncú alifás savval, mint akrilsavval, vagy annak észterével melegítjük és így a megfelelő 9-acetil-#,10-etano-ll "karboxil- vagy karbalkoxi-dihidro-antracént képezzük, majd ezt a karboxil- vagy karfoalkoxi-sz'ármazékot a megfelelő 11-karbonsavh.idraziddá alakítjuk át. pl. oly módon, hogy a.. 1 í-karbonsavesztért hidrazinnal reagáltatjuk, . így a megfelelő 11-karbonsavhidrazidot' képezzük, az előállított hidrazidot salétromossavval reagáltatjuk, a kapott uretámt savas körülmények között a (III) képletű 9-acetil-ll-amino-9,10-etano-9,10-dihidroantracénné hidrolizáljuk. A 9-aeetil-ll-amino-9,10^etano-9,10-dihidroantraoént ezután salétromossavval és egy szerves karbonsavval bensőséges keverés közben melegítjük, amikoris (IV) általános képletű 5--^acetil-10,1 l~díhidr o-5,10-metano-l l~aeiloxi-5H-dibenzofa,d]-cAloheptánt állítunk elő. A (IV) általános képletű vegyületet savas közegben egy amin é»í formaldehid jelenJétébiera melegítjük, így egy stmmoá&tü-, célszerűen diaötilaminometil szttbsztituenst • viszünk be az acetü-oldalláncba és a kívánt (V) általános képletű 5-dialkilaminopropionil-5,10-metano-l0,ll-dihidro-5H-dÍ!benzoi[a,d]-cikloheptént képezzük. 5 A kapott amino- vagy dialkilaimnopropionil származékot alkálifémbórhidrid jelenlétében melegítjük, amikoris a megfelelő (VI); általános képletű 5-^amino- vagy 5-dialkilaminopropanol-5,10-metano-l 0,11-dihidro-5H-dibenzo~ 10 [a,d]~eikloheptént kapjuk. A képződött, 11-helyzetben hidroxil-csopartot tartalmazó 5-amino- vagy 5-diaMlaminopropanol-5,10-metano-l 04 l-dLntdro^5H-dibenzo{a,d] --cikloheptént hidrogénjpdid és foszfor felhasz-J5 nálásával közvetlenül redukáljuk a (VIII) általános képletű, llihelyzetben hidroxil-csopQrttól mentes vegyületté. Alternatív módon úgy is eljárhatunk, hogy a (VI) általános képletű vegyületet tionilkloriddal, kezeljük, így a 11-„ helyzetű hidroxil-szubsztituenst klór-szutosztituenssé alakítjuk át, és a képződött (VII)...altar, lános képletű vegyületet ezután egy alkálifém és rövidszénláncú alkanol segítségével a (VIII) általános képletű vegyületté redukáljuk. 25 A (VIII) általános képletű vegyület előállítható a (XI) általános képletű vegyületből is oly módon, hogy az utóbbit tíonilkloriddal reagáltatjuk, a megfelelő, 11-helyzetben klór-szufesztituenst tartalmazó (XII) általános képletű 30 vegyületet pedig rövidszénláncú alkanolos közegben katalitikusan hidrogénezzük. így a klórszubsztituenst eltávolítjuk és a (XIII) általános képletű vegyületet képezzük. A (XIII) általános képletű vegyületet savas körülmények kö„5

zött valamely amin és formaldehid jelenlétében melegítjük, így az acetil oldalláncba egy amino- vagy dialkilaminoalkil-szubsztituenst viszünk be és a kívánt (XIV) általános képletű vegyületet állítjuk elő, amelyet végül alkáli.fl

fémbórhidrid jelenlétében a (VIII) általános képletű vegyületté redukálunk. Az előállított (VIII) általános képletű aminopropanolt valamely savas dehidratálószer, mint például foszforoxiklorid jelenlétében melegítés közben déhidratáljuk, így a vegyület 5-helyzetű oldallánoában kettős kötést, alakítunk ki, vagyis a (IX) általános képletű 5-amino- vagy 5-dialkilaminapropeniI-5;,l 0-metano-l 0,11-dihidro-5H-dibenza[a,d}-cikIoheptént állítjuk elő. A (IX) általános képletű vegyület oldallóncban levő kettőskötését katalitikus hidrogénezéssel telítjük: katalizátorként platinaoxidot haszna-, lünk metanolos szuszpenzióban. Így a (X) általános képletű 5-amino- vagy 5-dialkilaminopropil-5,lÖ-metano-10.,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]-cikloheptén állítható elő. A találmány szerinti eljárással tehát a 9-acetilantracén kiindulási vegyület 5~helyzetű ai»i-60 nopropil- vagy dialkilaminopropil szübsztituenst tartalmazó 5,l©-*metai

no-I0,ll*díMdrö-'5H-dibenzo[a,d}-ciklohepténné alakítható át. A vázolt szintézismódszeren kívül természe$& tesen számos kiviteli változat lehetséges, amely A