159153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibenzil-)-pirimidin előállítására

159153-5 6 sz. holland szabadalmi bejelentés) a tiszta, izolált termékekből végrehajtott izolált reakciók termelése — a kiindulási anyagul használt 3,4,.5-trimetoxi'benzaldéhidre számolva — 24,4 ill. 38,0%. Az előbbi alacsony termelés oka az is, hogy az angol eljárásváltozatban szereplő C£-3,4,.5-trimetoxiibenzilidénH/í-alkoXi-propio:nit:ril, melyet guanidinnél cikliz álnak az I képletű vegyületté, más irányban is tud reagálni guanidinnél, nevezetesen — mint akrilnitril származék — 3,4-ad|diiCÍóra is képes. E vegyületek 3,4-addicÍQJa általánosan ismert az irodalomból. Ezért teljesen meglepő és nem várt, hogy a reakciósor három folyamatát izolálás nélkül végrehajtva — aholis a jelenlevő melléktermékek zavaró hatása nincs kiküszöbölve — a termelés közel 100%-ikal nő, változatlanul jó minőség mellett. Másrészt felismerésünk azért is meglepő, mert irodalmi tapasztalatok alapján várható volna, hogy a reakciósor első lépésében, a kondenzációkor keletkező víz — a nátriummetilát hidrolízisével szolgáltatott nátriumhidroxid segítségével — a molekula érzékeny nixril-osioportját savamiddá hidroMzálja. Ez a mel-" lékreakoió azonban az általunk kivitelezett reakciósor esetén nem lép fel. Továbbá felismerésünk azért is meglepő, mert ismeretes, hogy lúg hatására — mely a fent említett kondenzációs lépésiben keletkezik — aromás aldehidek oxido-redukciós Cannizzaroreakcióba lépnek. Saját eljárásunk kivitelezésében az ilyen melléktermékek mennyisége csekély, amit az mutat, hogy a kapott nyerstermék hozama magas és csekéy0

tisztítással (kristályosítás) minőségileg és mennyiségileg teljesen megfelelő végtermék nyerhető, igen jó hozammal. ÍA találmány tárgya eljárás az I képletű 2,4--diaminoi-5-i(3',4',5'^trimetoxibenzil-)-piri miidin előállítására, amely abban áll, hogy a 3,4,5-trimetoxibenzaldehidet a II általános képletű vegyülettel, mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos, telített, egyenes vagy elágazó alkilláneot jelent, reagáltatjuk; s az így nyert III általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése a fenti, izolálás nélkül, nátriumalkoholát jelenlétében a IV általános képletű vegyületté izomerüzáljuk, mely képletben R jelentése a fenti, majd e IV általános képletű vegyületet •— ismét izolálás nélkül — guanidinnél az I képletű vegyületté ciklizáljuk. A fentieknek megfelelően az I képletű vegyület előállítása abban áll, hogy a 3,4,5-trimetoxibenzaldehidet alkalmas oldószerben (metanol, etanol) — nátriumalkoholát, előnyösen nátriummetilát vagy nátriumetilát, jelenlétében — '/^alkoxinproipiionitrillel reagáltatjuk, majd az így nyert a-(3,4,í5HtriimetoxibeniZÍlidén-)-/S-alkoxi-propionitrilt — a fenti oldószerekben — további nátriuimalkoholát hozzáadásával több órán át hevítjük. A reákcióelegyhez, mely most már 3,4;5-trimetoxi-benzil-ciánacetaldéhid-dia]kilacetált tartalmaz legnagyobbrészt, a guanidin valamely sóját, célszerűen sósavas sóját, és további nátriumalköholátot adunk, s az elegyet több órán át forralva jutunk el a 2,4-diamino- 5 - (3' ,4', 5 '-trimetoxilbenzil-) -fÉniniidinhez. A találmány szerinti eljárás előnyei az irodalomban ismertetett eljárásokkal szemben a következők: A szintézist két hozzáférhető alapanyagra, a 3,4,í5-trimetoxibenzaldehidre és /í-alkoxi-propionitrilre vezetjük vissza, továbbá a pirimidingyűrűt guanidinnél oly módon építjük fel, hogy az azonnal a kívánt végterméket eredményezd. . . Rendkívül előnyös eljárásunkban az is, hogy a reakciósor három folyamatát — kondenzáció, izomerizáció és cikiizálás — egy lépésben, a közti termékek izolálása nélkül: hajtjuk végre, s eközben a közti termékek is oly magas hozammal és tisztasággal képződnek, hogy a melléktermékek zavaró hatása teljesen kiküszöbölődik. Eljárásunk ezt azzal is elősegíti, hogy az a-j(3,4,5-trimetoxibeJizilidén-)H^Hall!koxá-propionitrilt, annak képződése után, hosszabb ideig forraljuk nátriumaikoíhölát és alkohol jelenlétében, hogy a 3,4,5-tirímetoxibenzil-ciánaicetaldehid-dialkilacetál képződését teljesebbé tegyük, és az a-i(-3,4,5-itrimetoxiibenziMdén-)-/>-ialkoxi-propionitriil guanidininel fellépő addíciós mellékreakcióiit kiküszöböljük. További előnyös vonása eljárásunknak az is, hogy a lúgos közeg ellenére a 3,4,5-trimetoxibenzaldehid CannizzaroHreákeiója, ill. a nitrilcsoport hidrolízise slavamiddá úgyszólván teljesen visszaszorul. A reakciósor rendkívül könnyen kivitelezhető, nem igényel seimmilyéih különös apparativ felkészülést, s a végtermék — az oldószer kidesztillálása és a maradék vízzel való hígítása után — egyszerűen kiszűrhető. A reakciósor bármely méretben könnyen kivitelezhető és olcsó. Mindezen előnyök következtében eljárásunk igen jó együttes hozammal (70—75%; nyershozam 80—85%) és kiváló minőséggel — szemben az ismertetett eljárások maximálisan 30% hozamával •—• eredményezi az I képletű 2,4-^diammO"5-:(-3V4\5'-trimeitoxibenziil)-.pá'rtiimid:int, s ezzel messze felülmúlja az irodalomban eddig ismertetett eljárásokat. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példát adjuk meg: 2,4-Diamino-5-(-3',4',5'-.trimetoxibenzíl)-pirimidin előállítása 180 ml metanolos nátriummetilát oldat (3,6 g fémnátriumból vagy 8,45 g szilárd nátriummetiláthól készítve; 0,157 mól), 58,8 g 3,4,5-trimetoxi'benzaldehid (0,3 mól) és 33,4 g (0,338 mól) '/9^etoxi-p;ropionitril elegyét 4 órán át forraljuk. Líéhülés után a reákcióelegyhez 200 ml metanolos nátriummetilát oldatot (13,8 g fém-10 15 20 2S 30 35 40 45 50 55 60 3