159112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-nitro-5-fenil-1,4-3H-benzodiazepin-2(1H)-on előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 18. (DE—719) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. III. 30. 159112 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Podesva Ctirad kutatóvegyész, Montreal, Kohan Géza kutatóvegyész, LaSalle, Kanada Tulajdonos: Delmar Chemicals Limited cég, LaSalle, Kanada Eljárás 7-nitro-5-fenil-l,4-3H-benzodiazepin-2(lH)-on előállítására A találmány tárgya új, a jelentős gyógyászati aktivitású, elsősorban altató hatású, csekély toxica tású gyógyszerként ismert 7-niitro-5-fenilHl,4--3H^benzodiiazepin-2(l'H)-on előállítására E vegyület előállítására már számos eljárást javasoltak; így a 150 023 sz. magyar szabadalmi leírás szerint 2-amino-5-nitrobenzofenont glicinészterekkel reagáltatnak, a 150 487 sz. magyar szabadalmi leírás szerint 2-brómacetamido-5-nitro-benzofenont ammóniával reagáltatnak, a 150 251 sz, magyar szabadalmi leírás szerint pedig a pl. az előbb említett módszerekkel analóg módon nyert 5Hfenil-l,4-3iH-benzaáiázepin-2i(lH-ont utólagosan nitrálják. A találmány értelmében a 7-nitro-5-fenil-l,4--3H-benzodiazepin-2(lH)-on előállítása oly módon történik, hogy 2-ftálámido-iace!tomido-5^nitro-benzofenont hidrazinhidráttal reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen oldószeres, pl. alkoholos, célszerűen etanolos vagy metanolos közegben folytatjuk le oly módon, hogy az alkoholban szuszpendált 2Hftálimiido-aaet!amado^5-ndtro-benzofenonihoz hidraztahidrátiot adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. A reakció-közegben nem oldódó ftalilhidrazid kiszűrése után a kívánt reakcíóterméket az oldószer bepárlása útján kapjuk és ismert módon, pl. átkristályosítással tisztíthatjuk. A taftálmány szerinti eljárás egyszerű módon, jó tisztaságban és jó termelési hányaddal, nem-10 15 20 25 kívánatos melléktermékek képződése nélkül, techológiailag előnyösen kivitelezhető műveletekkel szolgál tatja, a kívánt 7-nitro-5-fenil-l,4--3H-benzodiazepin-2(lH)-on termeket. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 2-ftálimido-aeetamido-5-nitro-benzofenon új vegyület, amely ugyancsak egyszerű és előnyös módszerekkel állítható elő, pl. oly módon, hogy 2-klóracetilamido-5-nitro-benzqfenont ftálirniddel, vagy célszerűen ftálimid alikálifémsójával, pl. ftálimid-^náitriummal vagy ftálimid-káliummal reagáltatunk. Egy másik, előnyös eljárás változat szerint 2-amino-5-nitrobenzafenont ftálknidaacetillhálageniddel, pl. -Moriddal reagáltatunk. A reakciót célszerűen közömbös szerves oldószerben, pl. kloroformban, metilénkloridban, etilénkloridban, stb. hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példa szemlélteti. Példa 3 g 2-ftálimidoacetamido-5-nitrobenzofenon 30 ml etanollal készített szuszpenziójához 0,7 g hidrazin-hidrátot adunk, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kivált ftálilhidrazidot szűréssel eltávolítjuk, a szűrőlepényt 159112