159097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos aminovegyületek előállítására
hozzáadjuk 25,0 g (0,137 mól) O-acetil-tropinnak 182 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakcióoldatot 4 napig szobahőmérsékleten lezárva állni hagyjuk, és az oldhatatlant elkülönítjük. A visszamaradt O-acetiltropin-hidroklorid menynyisége 6,0 g (az elméletinek 20,0%-a), op. 213— 215°. A szűredéket ezután vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt O-acetil-N-klórkarbonilnortropint izobutilacetátból kikristályosítjuk. Fehér kristályok 93—94° olvadásponttal. Hidrolízis céljából az O-acetil-N-klórkarbonil-nortropint 90 ml vízzel vízfürdőn y2 °ra hosszat melegítjük, miközben széndioxid fejlődik. A savas oldatot híg nátronlúggal meglúgosítjuk, többször éterrel extraháljuk, az éter es kivonatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az étert ledesztilláljiik. A maradékot kevés éterben oldjuk, és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá savas reakcióig. A kristályokat leszívatjuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam 18,1 g (az elméletinek 64,7%-a), fehér kristályok, op. 203°. 8. példa O-Acetil-granatolin-hidroklarid 9,12 g (0,092 mól) foszgénnek 25 ml vízmentes toluollal készült oldatához 10°-on keverés közben hozzáadjuk 16,5 g (0,0835 mól) O-acetil-N-metilgranatolinnak 110 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket 4 napig szobahőmérsékleten lezárva állni hagyjuk, az oldhatatlant eltávolítjuk, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. Hidrolízis céljából a visszamaradó O-acetil-N-klórkarbonil-granatolint vízfürdőn fél óra hosszat 50 ml vízzel melegítjük, miközben széndioxid fejlődik. A savas oldatot híg nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és többször éterrel kirázzuk, az éteres oldatot megszárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat ismét éterben oldjuk, és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá savas reakcióig. Ezután a kivált kristályokat leszívatjuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam 11,7 g (az elméletinek 63,5%-a), fehér kristályok. Olvadáspontja 233— 234°. A toluolos oldatból visszanyert O-acetil-N-metilgranatolin-hidroklorid mennyisége 3,4 g (17,4%). Olvadáspontja 232°. 9. példa Nortrop-(6)-én-3a-ol a) N-Klórkarbonil-3ct~acetoxinortrop-(6)~én 27,5 g (0,15 mól) 3«-acetoxi-trop-(6)-ént feloldunk 80 ml száraz tokióiban, és hozzáadunk 70 ml 30%-os száraz toluolos foszgénoldatot. A reakciókeveréket 3 napig szobahőmérsékleten áll-8 ni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk, és a visszamaradt kristályos terméket metilénkloridban oldjuk. Az oldatot híg sósavval kirázzuk, vízzel mossuk, és vákuumban szárazra pá-5 roljuk. Hozam 23,5 g (az elméletinek 72,7%-a); olvadáspontja 83—85°. A tiszta termék ciklohexánból átkristályosítva 85—86°-on olvad. 10 b) 3a-Acetoxi-nortrop-(6)-én-hídrokloríd 17 g (0,074 mól) N-klórkarbonil-3a-acetoxinortrop-(6)-énnek 85 ml vízzel készült szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk, mire kb 5—10 15 perc alatt széndioxidfejlődés közben víztiszta oldatot kapunk. Ezt vákuumban bepároljuk, és a kristályos maradékot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 213—215°, a hozam gyakorlatilag kvantitatív. Acetonitrilben át-20 kristályosítva 13,0 g (az elméletinek 86,3%-a) 3a-acetoxinortrop-(6)-én-hidrokloridot kapunk 217,5—220° olvadásponttal. Az analitikailag tiszta termék olvadáspontja 218,5—220,5°. c) Nortrop-(6)-én-3a-ol-hidroklorid 43,4 g (0,2:18 mól) 3a-a.oetoxdnortrop-<6)-én-hidrokloridot 600 ml 2 n sósavban oldunk, és visz-30 szafolyatás közben 6 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket vákuumban szárazra pároljuk, és a nyers nortrop-^öJ-én-Sa-ol-hidrokloridot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Hozam 33,4 g (az elméletinek 97%-a): forráspontja 35 279—280° (bomlik). A hidrokloridból szokásos módon 24,8 g (a felhasznált 3o-acetoxinortrop-(6)-én-hidrokloridra vonatkoztatva 93%) nortrop-(6)-én-3a-olt ka-40 punk. Olvadáspontja 173—176°. A kromatográfiailag tiszta bázis ciklohexánból átkristályosítva 175,5—176,5°-on olvad. A kiindulási anyagként használt 3a-acetoxit-45 rop-(6)-én például a G. Fodor által leírt (J. chem. Soc. (1959) 3461—3465) módon 3a-acetöxitropán-6^-ol dehidratizálásával állítható elő. 10. példa 50 ^ Nortropinbenzhidriléter 16,5 g 30%-os száraz toluolos foszgénoldathoz keverés közben hozzácsepegtetjük 12 g bázisos N-etilnortropinnak 50 ml száraz toluollal készült oldatát. A hőmérséklete eközben 0°-ról 5°-ra nő. Még egy óra hosszat keverjük, és a reakciókeveréket négy napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kiindulási anyag sósavas sója részben kikristályosodik, azt leszivatjuk (1,2 g). A szüredéket vákuumban szárazra pároljuk, a visszamaradt N-karboxiklórszármazékot kb. 100 ml vízzel felvesszük, és 15 percig forraljuk, 65 mire víztiszta, halványsárga oldat keletkezik. 4
