159097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos aminovegyületek előállítására
159097 10 Lehűtéskor 3 g (az elméletinek 65%-a a kiindulási anyagra számítva) nortropinbenzhidriléter kristályosodik ki. Olvadáspontja 257—258°. 11. példa Nortropinbenzhidriléter A 10. példával analóg módon 10 g bázisos N-(n-propil)-nortropinbenzhidrilétert száraz toluolban reagáltatunk. A sósavas kiindulási vegyületből 2,5 g-ot visszanyerünk. Hozam 5,4 g (az elméletinek 55%-a). Olvadáspontja 257— 258°. 12. példa Nortropinbenzhidriléter A 10. példával analóg módon 10,6 g bázisos N-(n-butil)-nortropinbenzhidrilétert 16,5 g 30%-os száraz toluolos foszgénoldattal reagáltatunk. A sósavas kiindulási vegyületből 1,8 g-ot visszanyerünk. Hozam 6,2 g (az elméletinek 62%-a). Olvadáspontja 257—258°. 13. példa Nortropinbenzhidriléter A 10. példával analóg módon 15 g bázisos N-(n-hexil)-nortropinbenzhidrilétert száraz toluolban reagáltatunk. 6,5 g cím szerinti terméket kapunk (az elméletinek 82%-a). 14. példa Nortropinbenzhidriléter általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí 10 Ra 25 30 35 40 A 10. példával analóg módon 6,5 g bázisos N-(n-decil)-nortropinbenzhidrilétert száraz toluolban reagáltatunk. 2,3 g cím szerinti terméket kapunk (az elméletinek 46,5%-a). Olvadáspontja 257—258°. 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az CH OH2 A \ Rí NH R, (I) \i I CH CH2 —CH2 —CH 2 —, —(CH 2 ) 3 —, —CH = CH— vagy —CH—CH— képletű csoportot, O H vagy OR3 OR3 H képletű csoportot jelent (ez utóbbiakban R3 hidrogén-15 atomot, adott esetben egy vagy több fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen difenilmetilcsoportot, vagy acilcsoportot, előnyösen tropasav- vagy atropasavgyököt jelent) és 20 Rí és R2 együttesen a CH2 CHCH-O 50 55 csoportot is jelenthetik — azzal a megszorítással, hogy az I képletnek megfelelő norszkopolamin, noratropin és norhioszciamin ki vannak zárva az oltalmi körből, azzal jellemezve, hogy egy I általános képletű vegyületnek egy N-(kevés szénatomos)-alkil-származékát az esetleg jelenlevő szabad hidroxilcsoportnak egy könnyen, főképp hidrolitikusan, lehasítható csoporttal ismert módon való megvédése után vízmentes iners szerves oldószerben foszgénnel vagy difoszgénnel reagáltatjuk, a reakcióterméket vízzel, adott esetben melegen, hidrolizáljuk, adott esetben a védőcsoportokat egyidejűen vagy utóbb ismert módon lehasítjuk, és az esetleg jelenlevő hidroxilcsoportokat acilezzük, és/vagy kívánságra a kapott bázisokat savaddiciós sóikká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése az I általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos segéd- és hordozóanyagaival összekeverve gyógyszerkészítményekké készítjük ki. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7108845. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
