159097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos aminovegyületek előállítására
159097 termék kikristályosodik. A kristályokat leszivatjuk. Vízből átkristályosítva 252—253°-on olvadnak. Hozam 19,2 g (az elméletinek 96%-a). 2. példa fejlődik. A még forró vizes oldatot szénen, át szűrjük. Lehűlés után a kivált kristályokat leszivatjuk, és vízből átkristályosítjuk. Hozam 48,3 g (az elméletinek 66,3%-a), fehér kristályok, op. 111—113°. Nortropinbenzhidriléter 100 ml toluolban oldott 9,2 g (0,03 mól) tropin,benzhidriléterhez forralás közben hozzácsepegtetünk 11,9 (0,06 mól) klórhangyasav-triklórmetilésztert. A reakciókeveréket 4 óra hosszat viszsgafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. 8,55 g (az elméletinek 80%-a) kristályos termék marad vissza (op. 98—102°). Ezt tetrahidrofurán és petroléter (fp. 40°) 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva színtelen tűket kapunk 113—114° olvadásponttal. A hidrolízist az lb példában leírt módon végezzük. 3. példa Dezoxinorszkopolamin-hidrobromid 0,99 g (0,01 mól) foszgénnek 5 ml vízmentes toluollal készült oldatához 10°-on keverés közben hozzáadjuk 2,5 g (0,0087 mól) deoxiszkopolaminnak 25 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakcióoldatot 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és az oldhatatlant eltávolítjuk. A kristályok (dezoxiszkopolamin-hidroklorid) azonnal szétfolynak, és nem kristályosíthatok. A szűredéket vákuumban bepároljuk. Hidrolízis céljából a visszamaradt N-klórkarbonildezoxinorszkopolamint 20 ml vízzel vízfürdőn V« óra hosszat melegítjük, miközben széndioxid fejlődik. Ezután a savas oldatot híg nátronlúggal meglúgosítjuk, éterrel többször kirázzuk, az oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. Ezután a maradékot kevés metanolban oldjuk, és jéghűtés közben tömény hidrogénbromid-oldatot adunk hozzá savas reakcióig. A kapott vegyületet metiletilketonból átkristályosítjuk. Hozam 1,5 g (az elméletinek 48,6%-a), fehér kristályok, op. 205—206° 4. példa Norapoatropin-hidroklorid 33,6 g (0,33 mól) foszgénnek 198 ml vízmentes toluollal készült oldatához 10°-on hozzáadjuk 83 g (0,3 mól) apoatropinnak 300 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakcióoldatot 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és az ezalatt kiváló fehér kristályokat elkülönítjük. A visszanyert apoatropin-hidroklorid hozama 17,8 g (19,0%), op. 240—241°. A szűredéket vákuumban bepároljuk. Hidrolízis céljára a maradék N-klórkarbonil-norapoatropint 180 ml vízzel vízfürdőn fél óra hosszat melegítjük, miközben széndioxid 5. példa 10 NordezoxiszkopoUn-hídroklorid 18 g (0,13 mól) dezoxiszkopolinnak és 19,2 g (0,194 mól) foszgénnek 100 ml vízmentes toluollal készült oldatát 9 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószernek vákuumban való ledesz*tillálása után a maradékot felvesszük éterben és hideg 2 n sósavban. A szerves fázist elkülönítjük, hideg vízzel mossuk, és nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az éteres oldatot bepárolva nyers N-klórkarbonil-nordezoxiszkopplint kapunk, ezt kevés vízzel 50°-on hidrolizáljuk. A vizes oldatot éterrel való kirázás után vákuumban bepároljuk. A visszamaradó nordezoxiszkopolin-hidrokloridot alkohol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 320°, hozam 8,7 g (az elméletinek 41,7%-a). 15 20 25 33 35 40 45 50 55 A szokott módon felszabadított nordezoxiszkopolin bázis olvadáspontja 157—159°. A közbülső termékként keletkező N-klórkai> bonilnordezoxiszkopolin ciklohexánból átkristályosítva 47,5—48°-on olvad. 6. példa Pszeudonortropin^henzhidroiléter-hidroklorid 3,94 g (0,04 mól) foszgénnek 14,6 ml vízmentes toluollal készült oldatához 10°-on keverés közben hozzáadjuk 11,0 g (0,036 mól) pszeudotropinbenzhidriléternek 48 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakcióoldatot 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az ezalatt kivált fehér kristályokat elkülönítjük. A visszanyert pszeudotropin-benzhidriléter-hidroklorid menynyisége 2,0 g (16,2%), op. 61—62°. A szűredéket vákuumban bepároljuk. Hidrolízis céljából a visszamaradt N-klórkarbonilpszeudonortropin-benzhidrilétert 50 ml vízzel vízfürdőn l / 2 ora hosszat melegítjük, miközben széndioxid fejlődik. Ezután a vizes oldatot vákuumban koncentráljuk, és a maradékot izopropanolból kikristályosítjuk. Hozam 6,1 g, az elméletinek 58,5%-a, fehér kristályok, op. 237— 238°. 60 7. példa O-Acetil-nortropin-hidroklorid 65 14,9 g (0,15 mól) foszgénnek 55 ml vízmentes toluollal készült oldatához 10°-on keverés közben 3
