159096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin C származék fermentléből való feltárására
159096 előnyösen 2 értékre állítjuk. Az elegyet keverjük és a III áüítaűános képletű cefalosporiri C származékot tartalmazó szerves oldószer-fázist elválasztjuk. A szerves oldószert vákuumban 40 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten eredeti térfogatának kb. V3-ára pároljuk be. A koncentrátumot kb 20—30 °C-ra hűtjük és a III általános képletű cefalosporin származék nátriumsóját kis feleslegben levő pl. metilizobutilketonban, vagy n-butanolban oldott nátrium-2-hexanoát hozzáadásával kicsapjuk. Az elegyet 3—4 órán át 0—5°C-ra hűtjük és a III általános képletű származék nátriumsóját szűréssel elválasztjuk. A szűredéket hideg metilizobutilketonnal, majd n-hexánnal mossuk. A terméket vákuumban kb. 25°C-on szárítjuk. A III általános képletű vegyület alkalmazható a 7—ACA előállítására. Találmányunk így kiküszöböli az előzetes tisztítás vagy cefalosporin C-vé való átalakítás szükségességét. A 7 aminocefalosporánsavnak a találmány szerinti vegyületekből való előállítása a következő műveleteket foglalja magában. (A) egy Illa általános iképieitű vegyületet, melyben B —OR Vagy —<NHR csoport, M hidrogénatom, fém- vagy amin-kation, és R rövidszénláncú alkilgyök, előnyösen etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil, vagy izobutilgyök, vagy —(CH2 ) n / Ra R3 általános képletű aralkil-gyök, melyben n értéke 1—6, és R2 és R :l egyformán vagy egymástól eltérően hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratom, nitrocsoport, rövidszénláncú alkilgyök, vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport, de előnyösen hidrogénatom —, legalább kétszeres mólarányban hozzáadott IV vagy V általános képletű szililvegyülettel, mely képletekben R5, R 6 és R 7 hidrogén- vagy halogénatom, rövidszénláncú alkil-, hala-(rövidszénláncú)-alkil- vagy fenilgyök, az említett R5 , R 6 és R 7 gyökök közül legalább az egyik nem halogén- vagy hidrogénatom; R4 rövidszénláncú alkilgyök, m 1 vagy 2 egész szám és X halogénatom, vagy -N R8 R* 10 15 20 25 30 35 40 R5 R« _ Si — I R7 általános képletű csoport, de előnyösen dimetildifelónsziláninaik vagy toimeitilkfliórsziiániiak megfelelő csoport; vízmentes körülmények között savkötő tercier amin, pl. trietilamin, dimetilanilin, kinolin, lutidin vagy piridin jelenlétében, iners oldószeres, pl. metilkloridos, diklóretános, kloroformos, tetraklóretános, nitrometános vagy dietiléteres közegben elegyítünk és így a Illa általános képletű vegyület megfelelő szilil-di-észterét képezzük; (B) az így kapott szili-di-észtert halogénezőszerrel, pl. foszforpentakloriddal, foszforpentabromiddal, foszfortrikloriddal, foszfortribromiddal, oxalilkloriddal, p-toluolsziÜfonilhalogeniddel, foszforoxikloriddal, foszgénnel vagy hasonló szerekkel 2 vagy több mól, előnyösen kb két mól halogénező szer per mól szililészter arányban keverjük vízmentes körülmények között, szerves oldószerben, pl. metilénkloridban, diklóretánban, kloroformban, tetraklóretánban, nitrometánban, dietiléterben vagy hasonló oldószerekben, savkötőtercier amin, pl. trietilamin, dimetilanilin, kinolin, lutidin, piridin vagy más hasonló anya.gok jelenlétében 0 °C alatti hőmérsékleten, előnyösen —40 és —60 °C közötti tartományban és így a megfelelő imino-halogenid oldatát állítjuk elő; (C) az emiitett imino-halogenid oldatot alkohollal, pl. 1—12 szénatomos alifás alkohollal, vagy 1—7 szénatomos alkilrészt tartalmazó fenilialkátailkohoHlal keverjük 0 °C alatti, előnyösen —40 és —70 °C közötti hőmérséklettartományban, és így a megfelelő imino-éter oldatot állítjuk elő; és (D) a kapott iminoéter oldatot savas körülmé-45 nyék között vízzel vagy alkohollal, főleg alifás alkohollal vagy a kettő elegyével keverjük, és így állítjuk elő a 7-amino-cefalosporánsavat. általános képletű csoport, ahol R8 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilgyök, vagy 50 55 60 65 A találmány szerinti eljárás nem várt módon magas termelési eredményeket ad, laboratóriumi és ipari mértékben egyaránt. A kitermelések, melyek kb. 50—70% nagyságrendűek lehetnek, annak tulajdoníthatók, hogy a III képletű vegyületek karboxilcsoportjaikon szililészter ként szubsztituáltak. A szililészterek termékveszteség nélkül állíthatók elő, és hidrolizálhatók savvá, főleg akkor, ha az iminoéter keletkezése —20 °C alatti, előnyösen —40 és —70 °C közötti hőmérsékleten megy végbe. Ezenkívül az előző szabadalmak szerinti észterekkel szemben a szililészterek használata egyszerűsíti az eljárást, mivel a sziiliflészter hidrolízise az itmiinoesopoirtt kettős kötésének hasításával egyidőben játszódik le és szükségtelenné teszi az eddigi eljárások során al-3
