159095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-/3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil) vagy (2 pirrolilkarbonil) novioziloxi/ kumarin vegyületek előállítására

159095 9 10 ban szárazra pároljuk; az anyagot 30 ml acetonban újraoldjuk, és 1000 ml petroléterbe öntve kicsapjuk; a termelés 0,64 g. Az egyesített acetonos mosófolyadékokat vákuumban szárazra pároljuk; az anyagot 50 ml acetonban oldjuk, és 1000 ml petroléterbe öntve kicsapjuk. A termelés 3,90 g. Teljes termelés 4,54 g. A termék az IR és NMR spektrum szerint azonos az 1. példa termékével. Kitermelés 99%. 5. példa 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5~metil-2--pirrolilkarbonil)noviozüoxi]kumarin (Palládium katalizátor) 5,0 g 3-karbobenzoxamido-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxi] kumarint 150 ml jégecetben oldunk. Az oldathoz 1,25 g 30%-os kovaföldre felvitt palládiumkatalizátort adunk, és a hidrogénezést az 1. példában leírt módon hajtjuk végre, Parr hidrogé-i nezőkészülékban. A hidrcngénezésit szobahőmérsékleten 23 óráig végezzük, és a hidrogénfelvétel 1,1 atm. A reakcióelegyet szűrőbetéten leszűrjük (nit-< rogénatmoszférában), és a betétet 4X15 ml jégecettel mossuk. Az agyasítetlt jágeoetes szűrleteket vákuumban 50 °C-an szárazra pároljuk. Az anyaghoz 50 ml etilacetátot adunk, és az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, ezt az eljárást még háromszor megismételjük. P2O5 és NaOH felett vákuumban szárítva a termék súlya 3,8 g. A terméket 200 ml meleg acetonban oldjuk, és petroléter részletekkel frakcionáltan kicsapva a következő frakciókat kapjuk: A=0,45 g; B= ==1,66 g; 0=0,67 g; D=0,77 g; E=0,23 g; teljes termelés=3,78 g. Az A frakció analízise a következő értékeket adja: Cí/iH^sOflN-i-re számítva: C 59,01% H 5,79% N 5,74% mért: C 58,76% H 6,02% N 5,24%. Kitermelés 97%. 6. példa 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2--pirrolilkarbonü) novioziloxijkumarin (palládium katalizátor) Az 5. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott oldószerként használt jégecet helyett 1:1 arányú jégecet-etanol elegyet alkalmazunk. A termék, a 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxi]kumarin 209—212 °G-on olvad. 7. példa 3~amino-4-hidroxi-8-metü-7-[3^0-(2-pirrolilkarbonil)noviozüoxi]kumarin Az 1. példában leírt fő eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy az ott használt 3-karboxibenzoxamido-44iidroxi^8Hmetdl-7^3-0H(5-metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxi] kumarint ekvivalens mennyiségű 3-karbobenzoxamido-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(2-pirrolilkarbonil)novioziloxi] kumarinnal helyettesítjük. Így 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(2-pirrolilkarbonü)novioziloxi]kumarin keletkezik. 8. példa 3-amino-4-hidroxi-8-metü-7-[3-0-(5-metil-2--pirrolükarbonil)novioziloxi]kumarin hidroklorid 2 g, az 5. példában előállított 3Hamiino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil) novioziloxi] kumarint vízmentes éter-etilacetát elegyben oldunk. Az oldathoz heves keverés közben 20 ml sósavgázzal telített vízmentes étert csepegtetünk. Az azonnal képződött fehér csapadékot száraz nitrogénatmoszférában leszívatjuk. A csapadékot néhányszor száraz éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk. A termék a 3-am;i!no-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxijkumarin hidroklorid. 3~benzamido-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metü-2-pirrolükarbonil)novioziloxi] kumarin (XIII) képlet 250 mg (0,51 mmol), az 5. példában előállított 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxi] kumarint oldunk 10 ml piridinben. Az oldathoz erős keverés közben 25 °C-on 139 g (0,613 mmol) benzoesavahhidridet adunk. A reakcióelegyet 70 órán át szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában keverjük, majd 150 ml, 20 ml 6 n sósiaiva't tartalmazó jeges vízbe öntjük. Az elegyet 1 órán át keverjük, és a csapadékot leszívatva 263 mg világos őszibarackszínű anyag keletkezik, a 3-benzamido-4-hidroxi-8-metil-7-[3--0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxi] kumarin. O.p.: körülbelül 190 °C-on sárgásbarna lesz és lágyul, 210 °C-kal kezdődően barnul, végül 230—235 °C-on hevesen bomlik (megfeketedik). Staphylocoíceus aureus vizsgáliait: 44 meg/mg. Analízis: C:}|H:

)20toN2-re számítva: C 62,83 H 5,45 N 4,73 mért: C 63,49 H 5,78 N 4,43 10 15 20 25 30 S5 40 45 50 55 60 0