159072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a-fenoxialkilpenicillin előállítására
159072 9. példa N,N-di-a-fenoxipropionil-n-butilamin (II h) A cím szerinti terméket olajos alakban kapjuk meg, ha a 7. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy N-ciklohexil-a-fenoxipropionimidklorid helyett N-n-butil-a-fenoxipropionimidkloridot alkalmazunk és a reakcióidőt meghosszabbítjuk három és fél órára. Termelés: 28,9 g (78,3%). A szilikagéles vékonyrétegkromatogramm Rf-értéke: 0,763 (előhívó oldat: benzol rétilacetát = 25:1). 10. példa N,N-di~a-fenoxi-n-butiril-n-hexilamin (II i) 18,0 g (0,1 mól) a-fenoxibutánsavhoz 180 ml száraz tetrahidrofuránt- adunk, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 14,0 ml (0,1 mól) trietilamint; az a-fenoxibutánsav eközben trietilamin-sója alakjában oldódik. Az így elkészített oldathoz jéghűtés és keverés közben 0,09 mól olajos N-n-hexil-a-fenoxibutiroimidklorid 50 ml térfogatú száraz tetrahidrofurános oldatát adjuk cseppenként. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és négy órát kevertetjük, majd leszűrjük a kivált trietilamin-hidrokloridot. A szűrletet bepároljuk, a koncentrátumot 200 ml dietiléterben oldjuk és a következő sorrendű mosásnak vetjük alá: híg sósavval, nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel. A dietiléteres fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. A kapott koncentrátumot száraz petroléterrel extraháljuk és az extraktumot bepárolva kapjuk az olajos N,N-di-a-fenoxi-n-butiril-n-hexilamint. Termelés: 29,7 g (69,8%). 11. példa N,N-di-a-fenoxiizobutiril-p-toluidin (II k) 18,0 g (0,1 mól) «-fenoxi-a-metilpropionsavhoz 180 ml száraz tetrahidrof uránt adunk, majd keverés közben hazzácsepegtetünk 14,0 ml (0,1 mól) trietüamint; az a-fenoxi-a-metilpropionsav eközben trietilamin-sója alakjában oldódik. Az így elkészített oldathoz jéghűtés és keverés közben 0,09 mól olajos N-p-tolil-a-fenoxi-cs-metil-propionimidklorid 50 ml térfogatú száraz tetrahidrofurános oldatát adjuk cseppenként. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és 16 órát kevertetjük, majd leszűrjük a kivált trietilaminhidrokloridot. A szűrletet bepároljuk; a koncentrátumot a 4. példa szerint kezelve olajos alakban kapjuk az N,N-di-a-fenoxibutiril-p-toluidint. Termelés: 30,9 g (71,5%). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12. példa N,N-di-«-fenoxiacetil-p-etoxianilin (II 1) 15,2 g (0,1 mól) a-fenoxiecetsavhoz 150 ml száraz tetrahidrofuránt adunk, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 14,0 ml (0,1 mól) trietilamint; az a-fenoxieoetsav eközben trietilaminsója alakjában oldódik. Az így elkészített oldathoz jéghűtés közben és keverés közben 0,09 mól olajos N-p-etoxifenil-a-fenoxiacetimidklorid 50 ml térfogatú száraz tetrahidrofurános oldatát adjuk cseppenként. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és 16 órát kevertetjük, majd leszűrjük a kivált trietilamin-hidrokloridot. A szűrletet bepároljuk és a koncentrátumot a 4. példa szerint kezelve, olajos alakban kapjuk az N,N-a-fenoxiacetil-p-etoxianilint. Termelés: 36,5 g (90,0%). A találmány szerinti eljáráshoz használt N,N-díacil vegyületek például a következők: N,N-di-a-fenoxipropionil-metilamin N,N-di-a~fenoxipropionil-etilamin N,N-di-a^fenoxipropioniI-n-propilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-izopropilamin N,N-di-a-fenóxiprOpionil-n-butilamin N,N-di-a-fenoxipropionü-izobutilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-t-butilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-n-pentilamin N,N-di-a-fenoxiprc-pionil-n-hexílamin N,N-di-a-fenoxipropionil-n-heptilamin N, N-di-a-fenoxipropionil-n-oktilamin N,N-di-«-fenoxipropionil-n-nonilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-n-decílamin N,N-di-a-fenoxipropionil-n-undecilamin N,N-di-a-fenox; propionil-n-dodecilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-n-tetradecilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-ciklopentilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-ciklohexilaimin N,N-di-a-fenoxipropionil-anilin N,N-di-a-fenoxipropionil-m-klóranilin N,N-di-a-fenoxipropionil-m-brómanilin N,N-di-a-fenoxipropionil-3,4-diklóranilin N,N-di-a-fenoxipropionil-p-toluidin N,N-di-a-fenoxipropionil-m-toluidin N,N-di-a-fenoxipropionil-p-etilanilin N,N-di-a-fenoxipropionil-p-anizidin N,N-di-a-fenoxipropionil-m-anizidin N,N-di-a-fenox.ip'ropionil-p-etoxianilin N,N-di-r,:-fenoxipropionil-m-etoxianilin N,N-di-a-fenoxipropionil-benzilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-/?-feniletilamin N, N-di-or-f enoxipropi onil-p-met oxibenzilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-p-metilbenzilamin N,N-di-o-fenoxipropionil-m-metilbenzilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-p-klórbenzilamin N,N-di-a-fenoxipropionil-3,4-diklápbenzila-min N,N-di-a-fenoxipropionil-l-naftilamin N,N-di-a-fenoxipi-opionil-2-naftilamin N,N-di-a-fenoxi-n-bütiril-n-butilamin 4
